GnRH Receptor Antagonista Yselty (linzagolix) UE se aplica para la listado

ObsEva SA es una empresa biofarmacéutica suiza dedicada al desarrollo y comercialización de nuevas terapias para mejorar la salud reproductiva femenina. Recientemente, la compañía anunció que ha presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para Yselty (linzagolix 100mg y 200mg) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que se utiliza para tratar el sangrado menstrual abundante asociado con fibromas uterinos (sangrado menstrual pesado). , HMB). ObsEva planea presentar la Nueva Solicitud de Medicamentos (NDA) de Yselty a la FDA de los Estados Unidos en el segundo semestre de 2021.

El ingrediente farmacéutico activo linzagolix de Yselty (anteriormente conocido como OBE2109) es un nuevo antagonista de los receptores GnRH oral, una vez al día, con características potencialmente mejores de su clase. Actualmente, linzagolix se encuentra en la etapa tardía del desarrollo clínico para el tratamiento de la menorragia (HMB) asociado con los fibromas uterinos y el dolor asociado con la endometriosis. ObsEva obtuvo la licencia de linzagolix de Kissei a finales de 2015 y obtuvo el derecho a comercializar el producto en todo el mundo (excluyendo Asia).

Si se aprueba, Yselty se convertirá en el único antagonista de GnRH con un régimen de dosificación flexible para el tratamiento de los fibromas uterinos: (1) 100mg una vez al día, adecuado para contraindicaciones o tender a evitar el uso de terapia de adición de hormonas (añadir terapia de espalda, ABT) para pacientes femeninos; (2) 200 mg una vez al día combinado con ABT, adecuado para uso a largo plazo (más de 6 meses); (3) 200 mg una vez al día para uso a corto plazo, adecuado para la reducción rápida del volumen de fibromas.

El proyecto clínico de fase 3 de Yselty para el tratamiento de los fibromas uterinos incluye 2 ensayos clínicos clave (PRIMROSE 1 y PRIMROSE 2). Estos estudios han alcanzado los criterios de éxito: linzagolix de dosis baja y alta combinado con y sin ABT puede tratar eficazmente la HMB asociada con fibromas uterinos, y tienen riesgos de beneficios aceptables.

La estructura química de linzagolix (fuente de la imagen: probechem.cn)

El ensayo PRIMROSE 1 se llevó a cabo en los Estados Unidos, inscribiendo a un total de 574 mujeres con fibromas uterinos; el ensayo PRIMROSE 2 fue lanzado en Europa y Estados Unidos, y un total de 535 mujeres con fibromas uterinos fueron inscritas. En ambos ensayos clínicos, los pacientes recibieron 100mg o 200mg de linzagolix (con y sin la hormona ABT) o placebo. La variable principal de los dos ensayos fue la reducción de HMB en la semana 24 del tratamiento; los respondedores se definieron como: pacientes que midieron con hemoglobina alcalina, pérdida de sangre menstrual (MBL) ≤80 ml y MBL disminuyeron en ≥50% desde el inicio. Los puntos finales secundarios incluyeron amenorrea, tiempo para la reducción de MBL, hemoglobina (Hb), dolor y calidad de vida (QoL). Los puntos finales de seguridad incluyen densidad ósea (DMO) y eventos adversos (AE). No se proporcionó calcio/vitamina D durante el período de estudio. La densidad mineral ósea se midió mediante una exploración de absorción de rayos X de doble energía (DEXA) al inicio, 24 semanas, 52 semanas y 76 semanas (evaluadas 6 meses después del tratamiento).

Los resultados mostraron que ambos ensayos alcanzaron con éxito la variable primaria: en comparación con placebo, todos los grupos de dosis tuvieron una reducción estadística y clínicamente significativa de la HMB. El estudio encontró que linzagolix tiene una clara eficacia-dosis-respuesta, y se observó la tasa de respuesta final primaria más alta en mujeres que recibieron 200 mg combinados con ABT. En términos de variables secundarias (amenorrea, tiempo para la reducción de la MBL, niveles de hemoglobina en pacientes con anemia, dolor, calidad de vida), todas las dosis mostraron mejoras significativas. El volumen de útero y fibromas en el grupo de dosis de 200 mg disminuyó rápida y significativamente.

En el ensayo PRIMROSE 1, la tasa de respuesta del grupo 200mg+ABT fue del 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

En el ensayo PRIMROSE 2, la tasa de respuesta del grupo 200mg+ABT fue del 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">