El primer conjugado péptido-fármaco, Pepaxto, solicitado para su comercialización en la UE: ¡Tratamiento del mieloma múltiple!

Oncopeptipes AB es una empresa farmacéutica especializada en terapias dirigidas para enfermedades de la sangre refractarias. Recientemente, la compañía anunció que había presentado una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para obtener la aprobación condicional del medicamento contra el cáncer dirigido Pepaxto (melfalán flufenamida, también conocido como melflufen), que se usa para tratar la recaída o la enfermedad refractaria. Mieloma múltiple (MM).

En febrero de este año, Pepaxto recibió la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario en combinación con dexametasona. En concreto, se trata de un paciente adulto con MM recidivante o refractario que ha recibido al menos 4 terapias y cuya enfermedad es ineficaz contra al menos un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Se ha incluido en las pautas de práctica clínica para el mieloma múltiple de la National Cancer Comprehensive Network (NCCN).

Vale la pena mencionar en particular que Pepaxto (melflufen) es el primer conjugado de péptido-fármaco (PDC) contra el cáncer aprobado por la FDA de EE. UU. En marzo de este año, Pepaxto ha sido incluido en las guías de práctica clínica de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para el mieloma múltiple. NCCN es una alianza de 30 centros oncológicos en los Estados Unidos. En los últimos 25 años, NCCN ha desarrollado un conjunto integral de herramientas para mejorar la calidad de la atención del cáncer. Las Pautas de la NCCN para la práctica clínica en oncología (Pautas NCCN®) documentan un manejo basado en la evidencia e impulsado por el consenso para garantizar que todos los pacientes reciban los servicios de prevención, diagnóstico, tratamiento y apoyo que tienen más probabilidades de conducir a los mejores resultados.

En la Unión Europea, de acuerdo con los requisitos reglamentarios de la EMA, si un medicamento está destinado a tratar o prevenir una enfermedad gravemente debilitante o potencialmente mortal, es elegible para solicitar una aprobación condicional. Si el balance beneficio-riesgo del producto es positivo, se pueden proporcionar datos completos, existen importantes necesidades médicas no cubiertas para tratar la enfermedad y los beneficios para la salud pública del producto proporcionado superan los riesgos causados ​​por la necesidad de datos adicionales. , se puede otorgar Aprobado condicional.

Marty J Duvall, CEO de Oncopepties, dijo: “Con la cotización de Pepaxto en los Estados Unidos, estamos expandiendo nuestra huella geográfica y hemos presentado una solicitud de cotización condicional para Pepaxto en Europa por adelantado. Este importante hito marca el compromiso de nuestra organización de llevar esperanza a los pacientes con mieloma múltiple de todo el mundo a través de la ciencia innovadora" ;.

Andrea Passalacqua, Director General de Oncopepties Europa, dijo: “Esto es vital y apoya el desarrollo de una organización dedicada en toda Europa. Creemos que Pepaxto puede resolver las crecientes necesidades médicas de los pacientes europeos con mieloma múltiple recidivante y refractario. Para ayudar a lograr esto, también hemos lanzado un programa de acceso temprano para brindar a los pacientes elegibles la oportunidad de usar Pepaxto antes de una posible autorización de comercialización."

La estructura química del melflufen (fuente de la imagen: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) es un fármaco principal de Oncopeptides' plataforma patentada de conjugado péptido-fármaco (PDC). Este es el primer PDC de su clase que se dirige a la aminopeptidasa. Entregue rápidamente la carga útil del agente alquilante melfalán a las células tumorales. Debido a su alta lipofilicidad, el melflufen puede ser absorbido rápidamente por las células de mieloma. Una vez dentro de la célula, el péptido conjugado de melflufen será escindido por la aminopeptidasa inmediatamente, liberando el agente alquilante hidrófilo para cargar melfalán y quedando atrapado en la célula, provocando una mayor afluencia y lisis de melflufen hasta que la célula consumió todo el melflufen externo.

El melflufen es activado por la aminopeptidasa, que está presente en todas las células humanas pero se sobreexpresa en muchos cánceres, incluido el mieloma. La aminopeptidasa juega un papel clave en la reparación del ADN, la proliferación celular, la muerte celular programada y la angiogénesis tumoral. En experimentos in vitro, debido al aumento en la concentración del agente alquilante melfalán retenido dentro de la célula, el melflufeno es 50 veces más potente que el melfalán en las células de mieloma y puede inducir rápidamente daño irreversible del ADN en las células de mieloma, lo que lleva a apoptosis. En estudios preclínicos, el melflufen ha mostrado efectos citotóxicos sobre las células de mieloma resistentes a una variedad de otras terapias (incluidos los agentes alquilantes) y también se ha demostrado que inhibe la inducción de la reparación de DAN y la angiogénesis en estudios preclínicos.

La aprobación de Pepaxto&se basa en los resultados del estudio fundamental de Fase II HORIZON. El estudio evaluó la eficacia y seguridad del melflufen intravenoso combinado con dexametasona en el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario que han recibido múltiples regímenes y tienen un pronóstico precario. Se inscribieron en el estudio un total de 157 pacientes, de los cuales 97 eran refractarios a tres tipos de fármacos, habían recibido al menos 4 terapias y su enfermedad se veía afectada por al menos un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y un monómero anti-CD38. . Pacientes adultos con MM en recaída o refractario que no responden al tratamiento.

Los resultados mostraron que entre los 97 pacientes, la tasa de respuesta general (ORR) fue del 23,7% y la duración media de la respuesta (DOR) fue de 4,2 meses. Además, el melflufen combinado con dexametasona mostró actividad terapéutica en pacientes con enfermedad extramedular (EMD, 41% de 97 pacientes), que es una enfermedad agresiva y farmacorresistente con mal pronóstico.

Conclusión: La combinación de melflufen y dexametasona proporcionará una opción de tratamiento importante para los pacientes adultos con MM recidivante o refractario que son difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico, incluidos los pacientes con mieloma refractario a tres fármacos y las enfermedades extramedulares (EMD). )paciente. En este estudio, el régimen de melflufen + dexametasona mostró una remisión duradera y se profundizó con la extensión del tiempo de tratamiento, lo que indica que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento a largo plazo.