La Unión Europea aprueba Xeljanz (tofacitinib): ¡Tratamiento de 2 subtipos de artritis idiopática juvenil (AIJ)!

Pfizer anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) aprobó el inhibidor oral de JAK Xeljanz (tofacitinib) para su uso en niños y adolescentes ≥ 2 años de edad que tienen una respuesta insuficiente a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) anteriores. Artritis idiopática juvenil poliarticular activa (PCJIA) y artritis psoriásica juvenil (PsA). La aprobación incluye 2 formas de dosificación de Xeljanz, una es una tableta y la otra es una solución oral, administrada de acuerdo con el peso corporal.

Cabe mencionar que Xeljanz es el primer y único inhibidor de JAK aprobado para el tratamiento de la AIJ poliarticular y la APs juvenil en Europa. El fármaco ha sido aprobado para 4 indicaciones en la UE y todos son inhibidores de JAK. Los más comunes incluyen: (1) pacientes adultos con artritis reumatoide activa (AR) de moderada a grave; (2) Pacientes adultos con artritis psoriásica activa (PsA); (3) actividad moderada a severa Pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU); (3) Pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular activa (PCJIA) y APs juvenil de 2 años o más.

Además, la Comisión Europea (CE) también ha aprobado Xeljanz comprimidos de liberación prolongada de 11 mg una vez al día para el tratamiento de pacientes adultos con PsA activa que son inadecuados o intolerantes al metotrexato (MTX) u otros FARME. Este tratamiento de una vez al día es una alternativa al tratamiento de PsA aprobado actualmente con Xeljanz 5 mg dos veces al día.

En los Estados Unidos, Xeljanz fue aprobado en septiembre de 2020. Es el primer y único inhibidor de JAK aprobado para el tratamiento de pcJIA. La aprobación incluye 2 formas de dosificación de Xeljanz, una tableta y la otra oral. La solución se administra de acuerdo con el peso corporal.

Ana Paula Carvalho, Presidenta Regional del Mercado Desarrollado Internacional de Inflamación e Inmunología de Pfizer, dijo: “Muchos pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular (PCJIA) y artritis psoriásica juvenil (PsA) requieren inyecciones durante el tratamiento. O infusión, este es un desafío para estos niños y sus cuidadores. A medida que Pfizer continúa avanzando en la investigación científica y la comprensión de Xeljanz y otros medicamentos, nos sentimos honrados de ofrecer estas nuevas opciones en la Unión Europea. Xeljanz ya se encuentra en múltiples ubicaciones en todo el mundo Se han realizado investigaciones en más de 50 ensayos clínicos en proyectos clínicos."

La AIJ es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología desconocida, definida como artritis que comienza antes de los 16 años y dura al menos 6 semanas. La AIJ poliarticular y la APs juvenil son subtipos de AIJ. El subtipo de AIJ multiarticular se caracteriza por artritis de 5 o más articulaciones, que afecta las articulaciones pequeñas de las manos y los pies, y las articulaciones grandes como las rodillas, las caderas y los tobillos. Los pacientes con subtipos juveniles de PsA tienen síntomas articulares y erupciones cutáneas escamosas. Se estima que la AIJ afecta a aproximadamente 60.000 niños en Europa.

La PsA adulta es una enfermedad inflamatoria crónica inmunomediada que puede incluir inflamación de las articulaciones, los tendones o la piel circundantes. La PsA puede incluir varios síntomas, como dolor y rigidez en las articulaciones, hinchazón de los dedos de los pies y / o de las manos, y rango de movimiento reducido.

La aprobación de las indicaciones de pcJIA y PsA juvenil se basa en los resultados de un estudio clínico clave de fase 3 realizado en pacientes con pcJIA y otros subtipos de JIA (incluida la PsA juvenil). El estudio incluyó 2 períodos de tratamiento: un período inicial abierto de 18 semanas (incluidos 225 pacientes), seguido de un período de retiro aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 26 semanas (incluidos 173 pacientes) y el ciclo total Durante 44 semanas. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de Xeljanz como tableta de 5 mg o como solución oral de 1 mg / ml (solución oral para pacientes con un peso corporal de< 40="" kg)="" dos="" veces="" al="" día,="" así="" como="" la="" preferencia="" del="" paciente.="">

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: entre los pacientes que lograron la remisión de JIA ACR30 al final del período inicial, en la semana 44, en comparación con el grupo de placebo (55%, n / N=47/85), el grupo de Xeljanz (31%, n / N=27/88) La proporción de pacientes con brotes de la enfermedad (exacerbaciones agudas) se redujo de forma estadísticamente significativa (p=0,0007). La eficacia de los pacientes del subtipo de PsA juvenil es la misma que la de los pacientes con AIJpc. En este estudio, los brotes de enfermedad se definieron como: después de la aleatorización, al menos 3 de las 6 variables en el conjunto básico de JIA ACR se deterioraron ≥30% y ninguna de las variables de remisión centrales restantes de JIA mejoró ≥30%. En general, los tipos de reacciones adversas al fármaco en pacientes con AIJP y pacientes con APs juveniles son consistentes con las características de seguridad conocidas de Xeljanz.

Mecanismo de acción de tofacitinib: inhibición de JAK (imagen del documento PMID: 24883332)

El ingrediente farmacéutico activo de Xeljanz es tofacitinib, que es un inhibidor de JAK oral que puede inhibir selectivamente la quinasa JAK y bloquear la vía JAK / STAT, que es una vía de transducción de señales estimulada por citocinas y que participa en la proliferación celular. , Diferenciación, apoptosis y regulación inmunológica y muchos otros procesos biológicos importantes.