Objetivo + Combinación de inmunidad Keytruda + Lenvima Confirmatory Fase 3 Estudio es exitoso!

Merck &co y su pareja Eisai (Eisai) anunciaron recientemente la primera fase clave del ensayo KEYNOTE-775/Study 309 (NCT03517449) en la 52ª Reunión Anual del Cáncer de Mujer de la Sociedad Americana de Oncología Ginecológica (SGO) en 2021. datos de investigación. El ensayo evaluó la terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) y el inhibidor oral de la tirosina quinasa multimetrogenal Lenvima (lenvatinib) en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado, metastásico o recurrente que recibieron quimioterapia que contiene platino. Eficacia y seguridad.

Los pacientes con cáncer de endometrio avanzado enfrentan una alta mortalidad y opciones de tratamiento limitadas después del tratamiento sistémico inicial. Cabe mencionar que los resultados anunciados en la reunión son los primeros resultados de un ensayo clínico de fase 3 de un régimen de terapia combinada que incluye inmunoterapia para el cáncer de endometrio avanzado: En comparación con la quimioterapia, el régimen keytruda+lenvima tiene supervivencia global. (SS), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (ORR) mejoraron significativamente.

Los datos específicos son: en toda la población del estudio, en comparación con la quimioterapia, el programa Keytruda+Lenvima: (1) Redujo el riesgo de muerte en un 38% y prolongó significativamente la supervivencia global (sistema operativo medio: 18,3 meses frente a 11,4 meses), independientemente del estado de reparación de desajuste; (2) Reducción del riesgo de progresión o muerte de la enfermedad en un 44% y una supervivencia significativamente prolongada libre de progresión (mediana de SLP: 7,2 meses frente a 3,8 meses); (3) Tasa global de remisión significativamente mejorada (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Actualmente, Merck y Eisai están aprobando el proyecto clínico LEAP, realizando 20 ensayos clínicos en 13 tipos diferentes de tumores, incluyendo el ensayo de fase 3 LEAP-001, que es la evaluación de primera línea de pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Los datos de este proyecto muestran que la combinación de Keytruda+Lenvima ha demostrado un fuerte efecto en muchos tipos de tumores!

En este estudio, la seguridad de la combinación Keytruda+Lenvima es consistente con estudios previamente reportados. Merck y Eisai discutirán estos datos con agencias reguladoras de todo el mundo y planean presentar solicitudes de listado basadas en estos datos.

La Dra. Vicky Makker, investigadora principal del estudio KEYNOTE-775/Study 309 y oncóloga del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dijo: "El cáncer de endometrio es el cáncer ginecológico más común en los Estados Unidos. Tasas de supervivencia para pacientes diagnosticados como avanzados o recurrentes. Muy bajo, especialmente cuando la condición se deteriora después del tratamiento previo con fármaco platino y no puede recibir cirugía terapéutica o radioterapia. En pacientes con cáncer de endometrio avanzado, metastásico o recurrente, independientemente del estado de reparación de desajustes, y en comparación con la quimioterapia, Keytruda+Lenvima reduce significativamente el riesgo de muerte en un 38% y mejora significativamente la supervivencia general. Esto es muy alentador, especialmente porque el estudio incluyó a un grupo de pacientes de la comunidad oncológica ginecológica que han estado ansiosos por obtener más datos. ."

El ensayo KEYNOTE-775/Study 309 es un ensayo confirmatorio del ensayo keynote-146/Study 111 de la fase II (NCT02501096). Basándose en los datos del ensayo de la última fase II, la FDA ha acelerado la aprobación del plan de tratamiento combinado Keytruda+Lenvima a mediados de septiembre de 2019 para el tratamiento de la progresión de la enfermedad después de un tratamiento sistémico previo, inadecuado para cirugía radical o radioterapia, pacientes no MSI-H) o dMMR con cáncer endometrial avanzado. Esta aprobación acelerada se basa en datos de durabilidad de la tasa de respuesta y respuesta tumoral, y es la primera aprobación bajo el programa Orbis. El programa Orbis es una iniciativa del Centro de Excelencia oncológica de la FDA, que proporciona un marco para la presentación conjunta y aprobación de productos oncológicos para la FDA y sus agencias reguladoras de cooperación internacional. De acuerdo con el plan Orbis, Health Canada and Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) respectivamente concedieron aprobaciones condicionales y provisionales para esta indicación.

Vale la pena mencionar que el cáncer de endometrio es también la primera aprobación regulatoria estadounidense para la combinación de Keytruda y Lenvima. Actualmente, Merck y Eisai están colaborando para desarrollar esta combinación para múltiples tipos de cáncer. Anteriormente, la FDA ha concedido a la combinación tres calificaciones innovadoras de medicamentos (BTD), a saber: (1) Tratamiento de la estabilidad avanzada y/o metastásica de microsatélites (MSS)/reparación de discordancia normal (pMMR) cáncer de endometrio (CE); 2) Tratamiento del carcinoma avanzado y/o metastásico de células renales (RCC); (3) Tratamiento en primera línea de carcinoma hepatocelular (HCC) no resecable avanzado que no sea adecuado para el tratamiento localizado.

Keytruda+Lenvima terapia combinada es parte de la cooperación estratégica entre Merck y Eisai Oncology. En marzo de 2018, las dos partes firmaron un acuerdo de cooperación por un total de US$5.800 millones para desarrollar un solo fármaco de Lenvima y una combinación con Keytruda para el tratamiento de múltiples tipos de tumores.

El lenvima es un inhibidor oral de la tirosina quinasa multipremial (RTK) con un nuevo modo de unión. Además de inhibir la angiogénesis tumoral, progresión tumoral y modificación inmune tumoral, otros RTKs pro-angiogénicos y oncogénicos relacionados con la vía de señalización (incluyendo además de los receptores de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) PDGFRα, KIT y RET), también puede inhibir selectivamente los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) y los receptores del factor de crecimiento fibroblasto (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) actividad quinasa.

Keytruda es una inmunoterapia tumoral anti-PD-1 que ayuda a detectar y combatir las células tumorales mejorando la capacidad del sistema inmunitario humano. Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre pd-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, activando así linfocitos T que pueden afectar a las células tumorales y células sanas.

En la actualidad, Merck y Eisai están llevando a cabo el proyecto de desarrollo clínico LEAP (LEnvatinib y Pembrolizumab) en 13 tipos diferentes de tumores (cáncer de endometrio, Carcinoma hepatocelular, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, glioblastoma, cáncer de ovario y cáncer de mama triple negativo) continúan estudiando la combinación Keytruda+Lenvima en 20 ensayos clínicos.