Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) fue aprobado por la FDA de EE. UU.

Amplificador Johnson GG; Janssen Pharmaceuticals de Johnson (JNJ) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Ponvory (ponesimod), un modulador selectivo del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) que se administra por vía oral una vez al día para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple (EM) recidivante, incluido el síndrome clínico aislado (CIS), esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR), enfermedad de esclerosis múltiple progresiva secundaria activa (EMPS). En términos de medicación, para la mayoría de los pacientes, Ponvory no requiere pruebas genéticas o monitorización cardíaca de primera dosis. Sin embargo, dado que el inicio del tratamiento con Ponvory puede causar una disminución de la frecuencia cardíaca, se recomienda que los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca específica sean monitoreados para la primera dosis.

Cabe mencionar que Ponvory es la primera y única terapia de modificación de la enfermedad oral aprobada por la FDA para realizar un estudio controlado sobre la terapia oral comercializada. En comparación con Aubagio (teriflunomida), el fármaco oral para la EM actualmente disponible, Ponvory ha demostrado una eficacia superior en la reducción de la tasa de recurrencia anual (la tasa de recurrencia anual se reduce en casi un tercio), y ha sido probado por datos acumulados de investigación clínica durante más de 10 años Para mejorar su eficacia y seguridad.

Aubagio es un fármaco oral de Sanofi. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (EMR) ya en septiembre de 2012. El fármaco es un fármaco oral líder en la industria para la EM y ha superado el listado en 70 países y regiones. En China, Aubagio fue aprobado para su comercialización en julio de 2018 y es el primer tratamiento modificador de la enfermedad oral aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple en China.

En los Estados Unidos, hay casi 1 millón de pacientes adultos con esclerosis múltiple (EM), y alrededor del 85% son diagnosticados con EM recidivante en el momento del diagnóstico inicial. Si bien se han logrado avances en los últimos años, todavía existen necesidades médicas insatisfechas en este campo. Comparado con los tratamientos en el mercado, Ponvory ha demostrado una excelente eficacia, especialmente en la reducción de la acumulación de nuevas lesiones inflamatorias y discapacidad. La aprobación de Ponvory en el mercado proporcionará a los pacientes un nuevo fármaco oral importante.

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio comparativo Fase III OPTIMUM (NCT02425644). El estudio se llevó a cabo en pacientes adultos con RMS y comparó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ponesimod y Aubagio.

Vale la pena mencionar que el estudio OPTIMUM es el primer estudio cabeza a cabeza controlado a gran escala que compara dos medicamentos orales para el tratamiento del RMS. Los datos mostraron que ponesimod (20 mg, una vez al día) mostró superioridad en comparación con Aubagio (14 mg, una vez al día) en términos de la variable principal y múltiples variables secundarias del estudio.

Los datos específicos son: (1) En términos del criterio de valoración principal, desde el inicio hasta la semana 108 de tratamiento, en comparación con el grupo de tratamiento con Aubagio, la tasa de recurrencia anual (RRA) del grupo de tratamiento con ponesimod se redujo de forma estadísticamente significativa en un 30,5%. (ARR: 0,202 frente a 0,290, p=0,0003); Durante el período de estudio, el 71% de los pacientes en el grupo de tratamiento con ponesimod no tuvo recidiva confirmada y el 61% en el grupo de tratamiento con Aubagio. (2) ponesimod también es superior a Aubagio en la reducción del número de nuevas lesiones T1 realzadas con gadolinio (GdE) y el número de lesiones T2 nuevas o agrandadas en un 59% y 56%, respectivamente. Las lesiones GdE T1 y T2 se identifican respectivamente mediante la tecnología de resonancia magnética (MRI) y se consideran la medición clásica de la recurrencia de la patología de la EM, que puede proporcionar información sobre la actividad y la carga de la enfermedad, respectivamente. (3) La seguridad de ponesimod observada en este estudio es consistente con la seguridad de estudios previos y otros moduladores conocidos del receptor S1P. El evento adverso más común (TEAE) en el grupo de tratamiento con ponesimod durante el tratamiento es alanina aminotransferasa elevada (ALT), nasofaringitis, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica del sistema nervioso central que afecta a 2,3 millones de personas en todo el mundo y afecta a más mujeres que hombres. La enfermedad se caracteriza por desmielinización y pérdida de axones, lo que conduce a una función nerviosa alterada y una discapacidad grave. El subtipo principal de EM es la esclerosis múltiple recidivante (RMS), que representa el 85% de los pacientes con EM, incluido el síndrome clínicamente aislado (CIS), la esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) y la esclerosis múltiple sexual secundaria activa (EMSP). La recaída se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurren y que duran más de 24 horas sin fiebre ni infección. La recurrencia puede remitir por completo en días o semanas, o puede conducir a una discapacidad continua y acumulación de discapacidad.

El ingrediente farmacéutico activo de Ponvory es ponesimod, que es un nuevo modulador oral selectivo del receptor de esfingosina-1-fosfato 1 (S1P1), que puede inhibir funcionalmente la actividad de la proteína S1P y unir linfocitos a los ganglios linfáticos para reducir el número de linfocitos circulantes que pueden atravesar la barrera hematoencefálica. En pacientes con esclerosis múltiple (EM), los linfocitos ingresan al cerebro y dañan la mielina (mielina). La vaina de mielina es una vaina protectora que puede aislar las células nerviosas. El daño de la mielina puede ralentizar o detener la conducción nerviosa y producir síntomas neurológicos y signos de esclerosis múltiple.

En la actualidad, el receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) se ha convertido en un objetivo importante para el desarrollo de nuevos fármacos en el campo de la EM. En marzo de 2019, Novartis' El modulador oral del receptor S1P Mayzent (siponimod) fue aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con RMS. En marzo de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó Zeposia (ozanimod), un modulador del receptor S1P oral de Xinji (adquirido por Bristol-Myers Squibb) para tratar a pacientes adultos con RMS.

Después de que Ponvory se haga pública, competirá directamente con Mayzent y Zeposia. Además, Ponvory también se enfrenta a la competencia de muchos otros medicamentos orales, como Gilenya de Novartis, Aubagio de Sanofi, Tecfidera y Vumerity de Biogen, Mavenclad de Merck y medicamentos de anticuerpos de Roche que requieren solo 2 infusiones por año de Ocrevus.