¡El primer inhibidor de NAE de Takeda, el pevonedistat, ha sido galardonado con la calificación de fármaco innovador de la FDA!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación de fármaco innovador (BTD) al pevonedistat para el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS).

pevonedistat es el primer inhibidor de la enzima activadora (NAE) de NEDD8. Tiene el potencial de convertirse en la primera terapia innovadora para pacientes con HR-MDS en más de una década, y se expandirá hasta ahora para limitarse a grupos de metilo bajos. Opciones de tratamiento para la monoterapia con HMA. Incluso con el plan de tratamiento actual, el efecto del tratamiento de los pacientes con HR-MDS sigue siendo muy pobre.

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012. Tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la revisión del tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales y existe evidencia clínica preliminar de que el medicamento puede mejorar sustancialmente la condición de la enfermedad en comparación con medicamentos de tratamiento existentes. Nueva medicina. Los medicamentos obtenidos con BTD pueden recibir una orientación más detallada, incluidos funcionarios de la FDA de alto nivel durante el proceso de desarrollo, para garantizar que los pacientes reciban nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

La FDA otorgó pevonedistat BTD basándose en el análisis final del estudio de fase II de Pevonedistat-2001 (NCT02610777). El estudio evaluó la eficacia de pevonedistat en combinación con azacitidina y azacitidina sola en el tratamiento de leucemias raras (incluido HR-MDS). La FDA examinó varios criterios de valoración, incluida la supervivencia general (SG), la supervivencia sin eventos (SSC), la remisión completa (RC) y la independencia de la transfusión, así como los perfiles de eventos adversos. Esta acreditación BTD marca una mejora potencial para satisfacer las necesidades de los pacientes con HR-MDS, para quienes existen pocas opciones de tratamiento y beneficios limitados.

Los datos del estudio Pevonedistat-2001 se anunciaron en la 56ª reunión anual de la ASCO y la 25ª reunión anual de la EHA. Los resultados mostraron que entre los pacientes con MDS de alto riesgo (n=67), el grupo de tratamiento combinado de pevonedistat + azacitidina fue mejor que el grupo de azacitidina como agente único en múltiples criterios de valoración, que incluyen: mediana de SG (23,9 meses frente a 19,1 meses ; p=0,240), mediana de SSC (20,2 meses frente a 14,8 meses; p=0,045), RC (52% frente a 27%; p=0,050).

Christopher Arendt, jefe del Departamento Regional de Tratamiento Oncológico de Takeda GG, dijo: “Los MDS de alto riesgo se asocian con un mal pronóstico, una calidad de vida reducida y una alta probabilidad de transformarse en otro cáncer agresivo, la leucemia mieloide aguda (AML ). La aplicación combinada de pevonedistat y azazate glucósido es un método de tratamiento prometedor y tiene el potencial de convertirse en el primer desarrollo de tratamiento nuevo para MDS de alto riesgo en más de 10 años. Agradecemos a la FDA por su reconocimiento del pevonedistat y la urgencia de desarrollar terapias innovadoras para satisfacer las necesidades de los MDS de alto riesgo. Las necesidades clave de tratamiento de los MDS de riesgo, este grupo de pacientes tiene pocas opciones."

El síndrome mielodisplásico (SMD) es un tipo raro de cáncer relacionado con la médula ósea causado por la producción anormal de células sanguíneas en la médula ósea. Este cáncer es más común en pacientes de edad avanzada y la mediana de edad en el momento del diagnóstico varía entre 60 y 74 años. Debido a la producción anormal de glóbulos, los pacientes con SMD no tienen suficientes glóbulos rojos, glóbulos blancos y / o plaquetas normales en la circulación sanguínea. Los síntomas de MDS suelen ser vagos y están relacionados con recuentos bajos de células sanguíneas y pueden incluir fatiga, dificultad para respirar, moretones o sangrado fáciles, pérdida del apetito, debilidad, piel pálida, fiebre e infecciones frecuentes o graves.

Los MDS se pueden dividir en varias categorías, que van desde muy bajo riesgo hasta muy alto riesgo, determinadas por hemograma, recuento de blastos, mutación y citogenética. En el International Prognostic Scoring System (ipsS-R), las enfermedades de alto riesgo se definen como de riesgo medio, alto y extremadamente alto, y estos pacientes tienen un pronóstico desfavorable. Aproximadamente el 40% de los pacientes con HR-MDS se convierten en AML, que es otro tumor maligno de mal pronóstico.

Estructura molecular de pevonedistat (MLN4924) (fuente de la imagen: medchemexpress.com)

pevonedistat es un inhibidor pionero de la enzima activadora (NAE) de NEDD8. En estudios preclínicos, la inhibición de NAE por el pevonedistat bloqueó la modificación de ciertas proteínas, lo que provocó la destrucción de la progresión del ciclo celular y la supervivencia celular, lo que provocó la muerte de las células cancerosas.

En el estudio de fase 2 de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (HR-MDS), leucemia mielomonocítica crónica de alto riesgo (HR-CMML) y leucemia mieloide aguda (AML) y el estudio de fase 1 de pacientes con AML, pevonedistat combinado con A La zacitidina muestra una buena actividad clínica.

Actualmente, el pevonedistat se está evaluando en un estudio de fase 3 para el tratamiento de primera línea de pacientes con HR-MDS, HR-CMML y AML que no son elegibles para trasplante o quimioterapia de inducción intensiva. Además, el pevonedistat se está evaluando en un estudio de fase 2 en combinación con azacitidina y venetoclax para tratar pacientes con LMA no apta.