El aerosol nasal Spravato de Johnson&Johnson fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para tratar a pacientes gravemente deprimidos con ideación / comportamiento suicida urgente.

Janssen Pharmaceuticals, una subsidiaria de Johnson& Johnson (JNJ), anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una nueva solicitud de medicamento suplementario (sNDA) para el aerosol nasal Spravato (esketamina) CIII para su uso en combinación con antidepresivos orales. Para el tratamiento de pacientes adultos con depresión grave (TDM) con ideación o comportamiento suicida agudo, puede reducir rápidamente los síntomas de la depresión. En esta población de tratamiento desafiante, se demostró que Spravato mejoraba los síntomas de depresión la primera vez que se administró.

Cabe mencionar que Spravato es el primer y único fármaco que ha obtenido la aprobación regulatoria para reducir los síntomas de la depresión en 24 horas. Proporcionará un nuevo programa para el alivio significativo de los síntomas, hasta un largo plazo, los programas integrales de tratamiento sexual comenzaron a dar sus frutos.

Spravato es el primer fármaco antidepresivo con un nuevo mecanismo de acción aprobado en más de 30 años. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Spravato fue aprobado en marzo y diciembre de 2019, respectivamente, para combinar antidepresivos orales para tratar pacientes adultos con depresión refractaria (TRD).

La depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo y la enfermedad relacionada con el suicidio más común. El TDM es una enfermedad grave que tiene un impacto negativo significativo en el pensamiento, los sentimientos y el comportamiento de las personas GG. Los síntomas y la gravedad del TDM varían de una persona a otra. Los pacientes con TDM que se considera que tienen un riesgo inminente de suicidio constituyen una emergencia mental que requiere una intervención inmediata. Aunque los antidepresivos actualmente disponibles son efectivos para tratar la depresión, por lo general tardan varias semanas (4-6 semanas) en lograr el efecto completo. Este retraso es potencialmente peligroso, especialmente porque el riesgo de suicidio es mayor en las primeras etapas del tratamiento. En comparación con los medicamentos orales estándar, Spravato se puede administrar por vía intranasal para proporcionar la ventaja de un inicio rápido.

No se ha demostrado la eficacia de Spravato para prevenir el suicidio o reducir la ideación o el comportamiento suicida. Si es clínicamente necesario, el uso de Spravato no descarta la necesidad de hospitalización, incluso si los síntomas del paciente&mejoran después de tomar la dosis inicial de Spravato.

Theresa Nguyen, directora de programas de Mental Health America, dijo: “Muchas personas que viven en depresión son muy conscientes del sentimiento de desesperación. Si esta depresión severa se convierte en pensamientos suicidas positivos, será devastador. Sí, estos pacientes necesitan urgentemente algunas opciones de tratamiento que pueden cambiar la trayectoria de los episodios depresivos agudos. Los antidepresivos orales tradicionales tardan semanas o más en surtir efecto, mientras que Spravato puede comenzar a aliviar los síntomas un día después de su administración. El medicamento tiene potencial para cambiar la vida de los pacientes."

La aprobación de esta nueva indicación se basa en los resultados positivos de dos estudios clínicos fundamentales de fase III (ASPIRE I& II). Ambos estudios son estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo. Se inscribió un total de 456 pacientes adultos con TDM de moderado a grave, y los médicos evaluaron a más del 85% de los pacientes como ideación suicida de moderada a extrema. En el estudio, todos los pacientes recibieron un plan de atención estándar integral (SOC), que incluía la primera hospitalización y un plan de tratamiento antidepresivo optimizado o recién iniciado. Estos pacientes fueron asignados al azar para recibir tratamiento con Spravato + SOC o placebo + SOC. El criterio principal de valoración de la eficacia es la reducción de los síntomas depresivos 24 horas después de la primera administración, medidos por la Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery-Sperger (MADRS). El criterio de valoración secundario fue la impresión clínica general revisada de la escala de gravedad del suicidio (CGI-SS-R) para medir la mejora de la gravedad del suicidio 24 horas después de la primera dosis.

Cabe mencionar que ASPIRE I& II son los primeros estudios clínicos globales realizados en este grupo de pacientes con enfermedades graves, y dichos pacientes generalmente se excluyen de la investigación sobre tratamientos antidepresivos. Los resultados mostraron que cuando se combina con SOC integral, el tratamiento en aerosol nasal con Spravato redujo rápidamente los síntomas depresivos en este grupo de pacientes de alto riesgo en comparación con el placebo.

Los resultados específicos son los siguientes: Ambos estudios han alcanzado sus respectivos criterios de valoración primarios de eficacia: en comparación con el grupo de tratamiento con placebo + SOC, el grupo de tratamiento con Spravato intranasal spray 84 mg + SOC tiene una ventaja estadísticamente significativa en reducir los síntomas de la depresión del TDM (P=0,006).

Los datos para reducir los síntomas depresivos son: En 2 estudios, MADRS se utilizó 24 horas después de la primera administración. La diferencia promedio entre el grupo de tratamiento SOC de Spravato + y el grupo de tratamiento SOC placebo + fue de 3.8 puntos y 3.9 puntos, respectivamente. 4 horas después de la administración, el tratamiento con Spravato + SOC mostró un efecto significativo sobre los síntomas del TDM. De 4 horas a 25 días, tanto el grupo de tratamiento de Spravato como el grupo de placebo continuaron mejorando, y el grado de diferencia entre los dos grupos permaneció prácticamente sin cambios durante el período de doble ciego de 25 días. Al final del período doble ciego, el 54% y el 47% de los pacientes del grupo de tratamiento con Spravato en los dos estudios estaban en remisión (puntuación MADRS ≤ 12 puntos). La mejoría clínica de los dos grupos de tratamiento en el período doble ciego se mantuvo sin cambios durante el período de seguimiento de 9 semanas.

El criterio de valoración secundario de la mejora de la gravedad del suicidio: la diferencia de tratamiento entre los dos grupos no fue estadísticamente significativa, lo que puede deberse a los efectos beneficiosos sustanciales del SOC integral utilizado en los ensayos clínicos, incluido el tratamiento hospitalario de pacientes hospitalizados con enfermedad mental en los dos grupos de tratamiento La dispersión de crisis suicidas agudas.

En los dos estudios, el régimen de Spravato + SOC fue bien tolerado y no hubo nuevas señales de seguridad. La seguridad observada en el tratamiento de pacientes con TDM con fuerte ideación suicida en los dos estudios es consistente con los estudios clínicos previos que evaluaron Spravato en el tratamiento de la depresión refractaria (TRD). En el grupo de tratamiento con Spravato + SOC, las reacciones adversas más comunes (GG gt; 10%) fueron mareos, disociación, náuseas, somnolencia, visión borrosa, vómitos, parestesias, presión arterial elevada y sedación. La incidencia fue el grupo placebo + SOC más de 2 veces.

A nivel mundial, el trastorno depresivo mayor (TDM) es la principal causa de discapacidad, que puede afectar a personas de diferentes edades. Los pacientes con depresión (incluido el TDM) continúan sufriendo una enfermedad grave, que tiene un impacto negativo importante en las funciones físicas y en todos los aspectos de la vida. Aunque los antidepresivos actualmente disponibles son efectivos para muchos pacientes, su tiempo de aparición es de 4 a 6 semanas y aproximadamente un tercio de los pacientes no responden a los tratamientos disponibles actualmente.

El ingrediente farmacéutico activo de Spravato es la esketamina, que es un antagonista del receptor de N-metil-D aspartato (NMDA) no competitivo y subtipo no selectivo dependiente de la actividad con un mecanismo de acción nuevo y único.Su principio de acción es diferente al otros medicamentos actualmente en el mercado para tratar la depresión. Los receptores NMDA son un subtipo de receptores ionotrópicos de glutamato, que desempeñan un papel clave en la plasticidad neurosináptica y el intercambio de información entre neuronas. En la depresión, se cree que bloquear los receptores NMDA puede mejorar la plasticidad del cerebro y fortalecer las conexiones sinápticas.

En los Estados Unidos, Spravato fue aprobado en marzo de 2019. El medicamento es adecuado para: combinado con antidepresivos orales para el tratamiento de pacientes adultos con depresión refractaria (TRD). Anteriormente, la FDA otorgó a Spravato una designación de fármaco revolucionario para el tratamiento de pacientes con TRD y pacientes con TDM con riesgo inminente de suicidio.

En la Unión Europea, Spravato fue aprobado en diciembre de 2019. El medicamento es adecuado para su uso en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRS). Para el tratamiento de pacientes adultos con TRD. Según la aprobación, se considera que un paciente con depresión tiene TRD si no responde a al menos dos medicamentos antidepresivos diferentes durante su actual episodio depresivo moderado a grave.