El inhibidor de SGL1 / 2 Zynquista (sotagliflozin) recibió comentarios regulatorios positivos de la FDA de EE. UU.

Lexicon Pharmaceuticals anunció recientemente que ha recibido comentarios regulatorios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) de que los resultados de sus estudios clínicos de fase 3 SOLOIST y SCORED pueden respaldar la nueva solicitud de medicamento para la presentación del inhibidor de SGLT 1/2 sotagliflozina (NDA) : Para pacientes adultos con diabetes tipo 2 que tienen empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o factores de riesgo adicionales de insuficiencia cardíaca, para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y tratamiento médico de emergencia.

Esta retroalimentación regulatoria despejó un obstáculo clave para la discusión de la asociación en torno a la sotagliflozina para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca e hizo posible una posible aplicación de NDA en 2021.

La sotagliflozina fue descubierta a través del método único de ciencia genética de Lexicon GG. El fármaco es un inhibidor oral de doble efecto SGLT-1 / SGLT-2. El SGLT se denomina cotransportador de sodio-glucosa y es responsable de la regulación de la glucosa. Hay dos tipos de esta proteína. El SGLT-1 es el principal responsable de la absorción de glucosa en el tracto gastrointestinal y el SGLT-2 es el principal responsable de la reabsorción de glucosa por los riñones.

Estructura química de la sotagliflozina (fuente de la imagen: newdrugapprovals.org)

Cabe mencionar que Sanofi llegó a un acuerdo de licencia por US $ 1.700 millones con Lexicon en noviembre de 2015, obteniendo los derechos globales exclusivos de sotagliflozin fuera de Japón. Sin embargo, en julio de 2019, Sanofi anunció la terminación del proyecto sotagliflozin con Lexicon. El razonamiento de Sanofi es que se realizaron dos estudios de fase III (SOTA-CKD3, SOTA) en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica (ERC) moderada (estadio 3) y grave (estadio 4). -CKD4), los datos no cumplieron con el objetivo esperado de Sanofi GG.

En cuanto a la regulación, la sotagliflozina fue aprobada en la UE en abril de 2019 (nombre comercial: Zynquista): como fármaco auxiliar de la insulina, se usa para la diabetes tipo 1 cuyo índice de masa corporal ≥ 27 kg / m2 y que recibe la mejor terapia de insulina todavía. no puede lograr un control suficiente del azúcar en sangre (DT1) Pacientes adultos. Actualmente, Zynquista aún no está en el mercado. En los Estados Unidos, a la sotagliflozina se le negó la aprobación para el tratamiento de la diabetes tipo 1 en marzo de 2019.

Sotagliflozin en el tratamiento de la investigación clínica de insuficiencia cardíaca:

SOLOIST es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 1222 pacientes con diabetes tipo 2 que fueron hospitalizados recientemente por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, y evaluó el sistema cardiovascular al agregar sotagliflozina o placebo a la eficacia de la atención estándar. El criterio de valoración principal fue el número total de muertes cardiovasculares, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y visitas médicas de emergencia por insuficiencia cardíaca en el grupo de tratamiento con sotagliflozina en comparación con el grupo de placebo.

SCORED es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 10584 pacientes con diabetes tipo 2, enfermedad renal crónica (TFGe: 25-60 ml / 1,73 metros cuadrados por minuto) y enfermedad cardiovascular. se llevó a cabo en pacientes de riesgo y se evaluó la eficacia cardiovascular de la adición de sotagliflozina o placebo a la atención estándar. El criterio de valoración principal fue el número total de muertes cardiovasculares, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y visitas médicas de emergencia por insuficiencia cardíaca en el grupo de tratamiento con sotagliflozina en comparación con el grupo de placebo.

Tanto el estudio SOLOIST como el estudio SCORED alcanzaron sus respectivos criterios de valoración principales. Los resultados de estos dos estudios se publicaron en la última reunión científica de la American Heart Association (AHA) 2020 Scientific Meeting, y al mismo tiempo se publicaron en dos artículos en la New England Journal of Medicine (NEJM) con los títulos: Sotagliflozin in Pacientes con diabetes y empeoramiento reciente de la insuficiencia cardíaca y sotagliflozina en pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica.