¡La semaglutida (oral, 50 mg) entra en el desarrollo clínico de la fase 3!

Novo Nordisk anunció recientemente que ha decidido adelantar la dosis de 50 mg de semaglutida oral a la fase 3a de desarrollo clínico para el tratamiento de la obesidad. La decisión se tomó después de la finalización del proyecto de ensayo clínico STEP 3a, que evaluó una dosis semanal subcutánea (SC) de 2,4 mg de semaglutida.

La semaglutida es un análogo de la hormona GLP-1 que puede ayudar a las personas a comer menos y reducir la ingesta de calorías al reducir el hambre y aumentar la saciedad, induciendo así la pérdida de peso. Novo Nordisk ha desarrollado dos fármacos hipoglucemiantes para la semaglutida: Ozempic para inyección y Rybelsus para preparación oral. En 2020, las ventas de estos dos medicamentos fueron de 21.211 millones de coronas danesas y 1.873 millones de coronas danesas (un total de 23.084 millones de coronas danesas, o aproximadamente 24.275 millones de yuanes).

En la actualidad, Novo Nordisk ya está vendiendo una inyección de pérdida de peso agonista de GLP-1 Saxenda (liraglutida, 3 mg), que es el primer agonista de GLP-1 para el control de peso, y las ventas anuales de la compañía ascienden a 3 mil millones de dólares estadounidenses. El medicamento para el azúcar Victoza (liraglutida, 1,8 mg) tiene los mismos ingredientes farmacéuticos activos. En 2020, las ventas de Victoza y Saxenda serán de 18.747 millones y 5.608 millones de coronas danesas (un total de 24.355 millones de coronas danesas, o aproximadamente 25.611 millones de yuanes).

Novo Nordisk tiene la intención de iniciar un proyecto clínico clave de fase 3a, inscribiendo aproximadamente a 1.000 pacientes obesos o con sobrepeso con comorbilidades. El ensayo global de 68 semanas está programado para comenzar en la segunda mitad de 2021 y evaluará la eficacia y seguridad de la semaglutida oral en comparación con el placebo.

semaglutida

Martin Holst Lange, vicepresidente ejecutivo de desarrollo de Novo Nordisk, dijo: “Existen importantes necesidades médicas insatisfechas en el tratamiento de la obesidad recurrente. A través del desarrollo de la semalutida oral, nuestro objetivo es proporcionar una para pacientes obesos y proveedores de atención médica. Un plan de tratamiento conveniente y eficaz les permite tener un acceso más amplio a los medicamentos para bajar de peso. Como complemento de nuestros medicamentos inyectables para bajar de peso, la semaglutida oral puede ayudar a más pacientes obesos a alcanzar sus objetivos de pérdida de peso y mejorar su salud."

La obesidad es una enfermedad crónica que requiere un tratamiento a largo plazo. Se asocia con muchas consecuencias graves para la salud y una reducción de la esperanza de vida. Existen muchas complicaciones relacionadas con la obesidad, que incluyen diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas, apnea obstructiva del sueño, enfermedad renal crónica, hígado graso no alcohólico y cáncer. La pandemia actual de COVID-19 muestra que la obesidad también aumenta el riesgo de enfermedad grave y hospitalización causada por COVID-19. El aumento de la prevalencia mundial de la obesidad es un importante problema de salud pública y tiene un impacto significativo en los costos del sistema de salud. Se estima que aproximadamente 650 millones de adultos en todo el mundo padecen obesidad.

El proyecto STEP (Efecto terapéutico de la semaglutida en personas obesas) es un proyecto de desarrollo clínico de fase IIIa global que evalúa una dosis semanal subcutánea (SC) de 2,4 mg de semaglutida para el control del peso en pacientes adultos obesos. El proyecto incluye 4 ensayos de fase IIIa, y se han inscrito alrededor de 4.500 adultos con sobrepeso u obesidad. Todos los ensayos han tenido éxito: se inyectó 2,4 mg de semaglutida por vía subcutánea una vez a la semana durante 68 semanas y el peso del paciente&perdió un 15-18,2%. Además, 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana tiene buena seguridad y tolerabilidad. Los efectos secundarios más comunes son las reacciones gastrointestinales. Estas reacciones son de corta duración y de gravedad leve o moderada. (Para obtener datos de eficacia detallados, consulte el artículo de Biology Valley: ¡Pérdida de peso en 68 semanas: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutida (semaglutida) pérdida de peso Fase III Los ensayos del proyecto STEP 4 son todos exitosos!)

Según los datos del proyecto clínico STEP, Novo Nordisk presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para la inyección subcutánea de semaglutida 2,4 mg a la FDA de EE. UU. En diciembre de 2020. El fármaco se inyecta por vía subcutánea una vez a la semana para el control del peso a largo plazo. Vale la pena mencionar que Novo Nordisk también envió un vale de revisión prioritaria (PRV) para acelerar la revisión de la NDA, lo que puede acortar el ciclo de revisión de la NDA de los 10 meses estándar a 6 meses.

Las indicaciones para la aplicación de la preparación inyectable subcutánea de semaglutida 2,4 mg son: como medio auxiliar de dieta hipocalórica y ejercicio de fortalecimiento, utilizado para tratar la obesidad (IMC ≥ 30 kg / m2) o el sobrepeso (IMC ≥ 27 kg / m2) acompañado de al menos un peso corporal Pacientes adultos con comorbilidades relacionadas.

La semaglutida es un análogo del péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1), que promueve la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón a través de un mecanismo dependiente de la concentración de glucosa, que puede producir diabetes mellitus tipo 2 El nivel de glucosa en sangre de&del paciente ha mejorado significativamente y el riesgo de hipoglucemia es bajo. Además, la semaglutida también puede inducir la pérdida de peso al reducir el apetito y la ingesta de alimentos. Además, la semaglutida también puede reducir significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2.

En la actualidad, Novo Nordisk ha desarrollado preparaciones inyectables (Ozempic) y preparaciones orales (Rybelsus) para semaglutida:

——Ozempic (semaglutida, preparación para inyección): es una preparación para inyección subcutánea semanal (0,5 mg o 1 mg), adecuada para: (1) como medio auxiliar de ajuste de la dieta y ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2 (2) Se utiliza en pacientes adultos con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular (ECV) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE, que incluyen muerte cardiovascular, ataque cardíaco no fatal y accidente cerebrovascular no fatal).

Ozempic fue aprobado por primera vez por la FDA de EE. UU. En diciembre de 2017 y actualmente se comercializa en muchos países y regiones de todo el mundo. La segunda indicación del fármaco fue aprobada por la FDA de EE. UU. En enero de 2020. Los datos del ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT) SUSTAIN 6 mostraron que en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), cuando se combinan con la atención estándar. con placebo, Ozempic redujo de forma estadísticamente significativa el riesgo del criterio de valoración compuesto MACE en un 26%.

——Rybelsus (semaglutida, tableta oral): es una preparación oral de una vez al día que contiene excipientes SNAC para promover la absorción. El medicamento es adecuado para: ajuste dietético y ejercicio y medicamentos auxiliares para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos con diabetes tipo 2. Rybelsus es la primera y única versión oral del agonista del receptor GLP-1 del mundo GG. Se toma una vez al día y hay dos dosis terapéuticas: 7 mg y 14 mg.

En los Estados Unidos, la etiqueta Rybelsus se actualizó en enero de 2020 para incluir información adicional sobre PIONEER 6 CVOT, lo que demuestra la seguridad de CV. El ensayo se realizó en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo de CV. Los datos mostraron que cuando se combinó con la atención estándar, en comparación con el placebo, Rybelsus alcanzó el criterio de valoración principal de no inferioridad del criterio de valoración compuesto MACE, lo que demuestra la seguridad de la CV. En el estudio, la proporción de pacientes que experimentaron al menos un MACE fue del 3,8% en el grupo de Rybelsus y del 4,8% en el grupo de placebo.