El inhibidor de BTK permeable al cerebro de Sanofi SAR 442168 ¡La fase IIb fue clínicamente exitosa, reduciendo significativamente la actividad de la enfermedad!

Sanofi (Sanofi) anunció recientemente que su estudio de Fase IIb del medicamento SAR 442168 (anteriormente R 0010010 amp; código D: PRN 2246) en el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente (RMS) ha alcanzado los puntos finales primarios y secundarios. La resonancia magnética (MRI) muestra que el SAR 442168 reduce significativamente la actividad de la enfermedad asociada con la esclerosis múltiple (EM), y la cantidad de gadolinio (Gd) mejorado T 1 y T nueva o ampliada {{ 5}} las lesiones de señal alta se reducen relativamente en ≥ 85 %. En este estudio, el SAR 442168 fue bien tolerado y no hubo nuevos hallazgos de seguridad.

El SAR 442168 tiene el potencial de ser la primera terapia de modificación de la enfermedad para abordar la fuente del daño de la esclerosis múltiple (EM) en el cerebro. Sanofi iniciará cuatro ensayos clínicos de fase III para evaluar la SAR 442168 en el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente y recurrente.

El estudio de fase II tuvo como objetivo evaluar la relación dosis-respuesta después de 12 semanas de tratamiento con SAR 442168 midiendo el número de nuevas lesiones cerebrales en la resonancia magnética. El estudio evaluó cuatro dosis (rango: 5 mg-60mg) durante 12 semanas de tratamiento, y utilizó datos de placebo obtenidos después de 4 semanas de tratamiento con placebo. En el objetivo principal de medir el número de nuevas lesiones de alta señal T 1 mejoradas con gadolinio, se aplicó un procedimiento de comparación múltiple y un modelo a los datos de dosis-respuesta, lo que demuestra que el modelo exponencial proporcionó el mejor ajuste (p=0. 03). En comparación con el placebo, la dosis de 60 mg de SAR 442168 redujo el número de lesiones hipersignales T 1 mejoradas con Gd recientemente desarrolladas en un 85%. Entre los objetivos secundarios para medir el número de lesiones T 2 de señal alta nuevas o agrandadas, el modelo lineal es el más adecuado (p 0010010 lt; 0. 0001). En comparación con el placebo, la dosis de 60 mg del tratamiento con SAR 442168 redujo el número de lesiones en un 89%.

En el ensayo de fase IIb, no se encontraron nuevas señales de seguridad, y en 12 semanas, solo se notificó un evento adverso grave (recurrencia de MS) en pacientes tratados con SAR 442168. Las reacciones adversas más comunes fueron dolor de cabeza (3-13%), infección del tracto respiratorio superior (3-6%) y nasofaringitis (3-9%).

Características diferenciadas de SAR 442168 (amplificador R 0010010 original; código D-PRN 2246)

El Dr. Daniel Reich, investigador académico principal del estudio de Fase IIb, investigador principal de los Institutos Nacionales de Salud y jefe del Departamento de Neurorradiología Traslacional del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, dijo: 0010010 quot; Los resultados de este estudio nos dan la esperanza de que el SAR 442168 tiene potencial. Se ha convertido en un tratamiento importante para la EM recidivante. En el contexto de datos convincentes y emergentes sobre el papel del sistema inmune innato del cerebro en las lesiones de EM latentes (latentes), también hay buenas razones para creer, debido a su mecanismo de acción molecular y su capacidad para cruzar el cerebro sanguíneo. barrera, SAR 442168 puede tener un papel adicional que necesitamos estudiar más profundamente. En mi opinión, en el estudio de fase III de la EM, los inhibidores de BTK se probaron de forma exhaustiva e innovadora. Es muy importante. 0010010 quot;

John Reed, MD, jefe global de investigación y desarrollo de Sanofi, dijo: 0010010 quot; Creemos que nuestros inhibidores de BTK permeables al cerebro tienen el potencial de reducir la neuroinflamación y la enfermedad neurodegenerativa en pacientes con esclerosis múltiple, que es un signo de progresión de la discapacidad Estamos en El impacto sobre el daño cerebral visto en el estudio de fase IIb es alentador. A medida que avanza la investigación, exploraremos si este inhibidor de BTK permeable al cerebro proporciona una eficacia poderosa y una seguridad excelente para pacientes con sexo con EM recurrente o progresivo. Nuestro proyecto de Fase III está lanzando rápidamente 4 ensayos clínicos clave. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) puede actuar en el sistema nervioso periférico y central simultáneamente

Se cree que los inhibidores de BTK regulan las células inmunes adaptativas (activación de células B) y congénitas (microglia del SNC) asociadas con la neuroinflamación y las lesiones neurodegenerativas del cerebro y la médula espinal, y se está investigando su importancia clínica.

SAR 442168 es un inhibidor oral, permeable al cerebro, selectivo, de molécula pequeña Bruton tirosina quinasa (BTK). En los ensayos clínicos de fase I, el medicamento mostró la capacidad de BTK para unirse y penetrar la barrera hematoencefálica.

SAR 442168 (original R 0010010 amp; código D: PRN 2246) tiene licencia de Principia Biopharma, y ​​Sanofi tiene derechos globales para el desarrollo y comercialización del medicamento. La compañía planea iniciar cuatro ensayos clínicos de fase III para investigar el impacto del SAR 442168 en la tasa de recurrencia de la EM, la progresión de la discapacidad y el daño potencial del sistema nervioso central. Un ensayo de fase III para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente y progresiva está programado para comenzar a mediados de este año.

En los Estados Unidos y Europa, aproximadamente 1. 2 millones de personas son diagnosticadas con EM, una enfermedad crónica impredecible que ataca el sistema nervioso central. A pesar de los tratamientos actuales, muchos pacientes con EM continuarán experimentando acumulación de discapacidad, y uno de cada cuatro pacientes con EM padece una enfermedad progresiva con opciones de tratamiento limitadas o nulas. El mercado global de tratamiento de la EM supera los 20 mil millones de euros por año.

La gran mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple experimentan discapacidad durante el curso de la enfermedad. El SAR 442168 es una molécula pequeña que no solo suprime el sistema inmunitario periférico, sino que también cruza la barrera hematoencefálica, inhibe las células inmunes que migran al cerebro y también regula las células microgliales en el cerebro que están relacionadas con la progresión de esclerosis múltiple. tratamiento. (Bioon.com)