Sanofi/dupixent por primera vez mostró signos de mejorar significativamente la esofagitis eosinofílica

El 26 de octubre, Regeneron y Sanofi anunciaron la evaluación de Dupixent (dupilumab) para mayores de 12 años en la reunión anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) y la Unión Europea de Gastroenterología (UEG) 2020 Resultados más positivos de la Parte A, un ensayo clínico pivotal de fase 3 para el tratamiento de pacientes con esofagitis eosinofílica (EoE).

Los resultados publicados anteriormente mostraron que el ensayo alcanzaba el punto de conexión principal y todos los puntos de conexión secundarios clave al mismo tiempo. Los últimos datos de esta vez muestran que la gravedad y progresión de la enfermedad del paciente a nivel microscópico se han mejorado aún más, y los patrones de expresión génica asociados con la inflamación de tipo 2 también se han normalizado.

Las dos compañías señalaron que los resultados publicados anteriormente mostraron que Dupixent mejoró los síntomas, la estructura y la histología de EoE. Sin embargo, el uso actual de Dupixent para tratar la EoE todavía se encuentra en la etapa de investigación y aún no ha sido evaluado completamente por ninguna agencia reguladora.

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo Fase 3 evaluó la eficacia y seguridad de Dupixent en adolescentes y adultos. Sobre la base de los resultados de medición histológicos y notificados por el paciente, la Parte A del ensayo inscribió a 81 pacientes de EoE de 12 años o más (42 recibieron tratamiento con Dupixent y 39 placebo usados), de los cuales el 85% de los pacientes sufrieron al mismo tiempo una enfermedad alérgica. Durante el período de tratamiento de 24 semanas, los pacientes recibieron 300 mg de Dupixent o placebo cada semana.

La variable principal común del ensayo es evaluar los cambios en el Cuestionario de Síntomas de Disfagia (DSQ), que es el grado de disfagia reportado por el paciente; y el recuento máximo de eosinófilos intraepteliales del esófago a las 24 semanas ≤ 6 eos/hpf (eosinófilos/ La proporción de pacientes con campo de alta potencia (esto es un indicador de inflamación esofágica). Las variables primarias y secundarias del ensayo evaluaron la gravedad y progresión de las cicatrices esofágicas, los indicadores histopatológicos como la calificación y la puntuación del sistema de puntuación histológica EoE (EoE-HSS) y la alcanzación de los eosinófilos intraepiteliales esofágicos a las 24 semanas Proporción de pacientes con recuentos máximos<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Los nuevos resultados más recientes muestran que los pacientes tratados con Dupixent han experimentado los siguientes cambios:

Mejora rápida en la capacidad de deglución y comodidad: El paciente reportó una mejora significativa en su DSQ tan pronto como 4 semanas de tratamiento, y la mejora continua dentro de las 24 semanas (p<0.05 and=""><0.001,>

El recuento de eosinófilos esofágicos cayó por debajo del umbral de diagnóstico de la enfermedad: dentro de las 24 semanas, el 64% de los pacientes del grupo de tratamiento de Dupixent<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Reducir microscópicamente la gravedad y progresión de la enfermedad: A las 24 semanas, en comparación con el grupo placebo, los cambios en el tejido esofágico relacionado con la enfermedad y las puntuaciones de estadificación del grupo de Dupixent se redujeron en 0,761 y 0,753, respectivamente; Clasificación EoE-HSS Hubo cambios en las ocho características celulares y tisulares medidas por las cuatro escalas y puntuaciones de ensayo (todos los valores son p<>

Expresión génica normalizada en el tejido esofágico: Desde el inicio hasta las 24 semanas por medición de la NES, los patrones de expresión génica relacionados con la inflamación del tipo 2 y la EoE se redujeron en 1,97 veces y 2,66 veces en el grupo de tratamiento de Dupixent, y 0,32 veces en el grupo placebo Times y 0,16 veces. NES evaluó un conjunto de genes asociados con la inflamación del tipo 2 o EoE (todos los valores p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Además, el ensayo demostró que Dupixent es similar a su seguridad establecida en las indicaciones aprobadas. Durante el período de tratamiento de 24 semanas, las tasas de eventos adversos de la droga y placebo fueron 86% y 82%, respectivamente. Los efectos secundarios más comunes de Dupixent incluyen reacciones en el lugar de inyección (Dupixent n-15, placebo n-12) e infecciones del tracto respiratorio superior (Dupixent no11, placebo no6). Un caso en el grupo Dupixent detuvo el tratamiento debido al dolor articular.

Se informa que actualmente no hay ningún medicamento de tratamiento EoE aprobado por la FDA de los Estados Unidos. EoE es una enfermedad inflamatoria crónica y progresiva que daña el esófago y evita que funcione correctamente. Con el tiempo, la inflamación excesiva del tipo 2 puede causar cicatrices y estrechamiento del esófago, lo que dificulta la deglución. La EoE afecta la capacidad del paciente para comer y hace que los alimentos se atasquen después de tragar (impacto alimentario), lo que conduce a emergencias médicas.

Como el principal impulsor de crecimiento de Sanofi y Regeneron, Dupixent es un medicamento más vendido que ha recibido tres aprobaciones. La estrategia de los dos fabricantes de drogas es lograr un crecimiento sostenido a través de múltiples indicaciones clínicas. En junio de 2020, los dos socios esbozaron el próximo plan de desarrollo clínico de Dupixent, incluyendo el uso de EoE, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), prurigo nodularis, urticaria espontánea crónica y rizoma bulloso Ensayos clínicos de herpes.

En la actualidad, el progreso más rápido son los datos de dos ensayos de fase 3 sobre prurigo nodularis, que pueden causar golpes duros y con picazón en la piel. Actualmente, la FDA de los Estados Unidos no tiene un tratamiento aprobado. Regeneron dijo que los últimos datos de investigación se publicarán en el segundo semestre de 2021 como muy pronto, y se presentará una solicitud de aprobación antes de fin de año. A principios de este año, dos compañías farmacéuticas entraron en un ensayo clínico de 240 pacientes con urticaria crónica espontánea que reciben tratamiento con Dupixent, y esperan presentar datos sobre EoE y urticaria crónica espontánea en 2022. Al mismo tiempo, Sanofi y Regeneron también planean presentar documentos de aprobación regulatoria para el penfigoide bulloso y la EPOC en 2023 y 2024, respectivamente.

Las dos compañías mantendrán su participación de 50-50 en los ingresos. En febrero de este año, el CEO de Sanofi, Paul Hudson, predijo que Dupixent eventualmente podría alcanzar ventas anuales de 10.97 mil millones de dólares estadounidenses después de lograr ventas de 2.56 mil millones de dólares estadounidenses en 2019. En febrero, SVB Leerink estimó las ventas de Dupixent este año y 2026 en 3.84 mil millones de dólares estadounidenses y 10 mil millones de dólares estadounidenses, respectivamente. Este pronóstico a largo plazo es 10%-15% más alto que las expectativas populares.