Sanofi CD38 Anticuerpo Sarclisa fue aprobado por la Unión Europea

Sanofi anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) aprobó el fármaco de anticuerpo dirigido contra CD38 Sarclisa (isatuximab), combinado con pomalidomida y dexametasona (pom-dex), para el tratamiento de al menos 2 pacientes adultos previamente recibidos con múltiples terapias (incluida la lenalidomida y un inhibidor del proteasoma), y mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento (RRMM) que mostró progresión de la enfermedad durante la última terapia.

Sarclisa es un anticuerpo monoclonal (mAb) que se une a un epítopo específico en el receptor CD38 de las células de mieloma múltiple (MM). Los datos del primer ensayo aleatorizado de fase III (ICARIA-MM) mostraron que Sarclisa combinado con el tratamiento con pom-dex redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 40% en comparación con el tratamiento con pom-dex.

En los Estados Unidos, Sarclisa fue aprobado a principios de marzo de este año en combinación con pom-dex para pacientes adultos con RRMM que previamente habían recibido al menos 2 terapias (incluyendo lenalidomida e inhibidores del proteasoma). Además, Sarclisa combinado con el plan de tratamiento de pom-dex también ha sido aprobado por Suiza, Canadá y Australia.

El mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer de sangre más común, con más de 138,000 casos recién diagnosticados en todo el mundo cada año. En Europa, se diagnostican alrededor de 40,000 casos nuevos cada año; en los Estados Unidos, se diagnostican 32,000 casos cada año. A pesar de los tratamientos disponibles, MM sigue siendo un tumor maligno incurable y se asocia con una carga severa sobre los pacientes. Debido a que MM no se puede curar, la mayoría de los pacientes eventualmente recaerán y ya no responderán a las terapias disponibles actualmente. La combinación de Sarclisa con el régimen de pomalidomida y dexametasona (pom-dex) proporcionará a estos pacientes una nueva opción de tratamiento importante.

El Dr. John Reed, jefe de investigación y desarrollo global de Sanofi, dijo:&"; La aprobación de Sarclisa por la Comisión Europea representa una opción de tratamiento adicional importante que puede desarrollar una nueva para pacientes con mieloma recidivante y resistente al tratamiento que requieren nuevas terapias efectivas . Estándares de cuidado. Los datos clínicos muestran que en pacientes que han fallado al menos en dos terapias, Sarclisa combinado con el tratamiento con pom-dex extiende la supervivencia sin progresión en 5 meses en comparación con el tratamiento con pom-dex."

La aprobación se basa en datos del estudio clave Fase III ICARIA-MM. Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico realizado en 96 centros en 24 países. Se inscribieron un total de 307 pacientes RRMM. Estos pacientes habían recibido previamente tratamientos múltiples (mediana 3) contra el mieloma. Incluya al menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida e inhibidores del proteasoma solos o en combinación. En el estudio, el isatuximab se administró por infusión intravenosa a una dosis de 10 mg / kg, una vez a la semana durante 4 semanas, luego cada dos semanas, y se usó en combinación con una dosis estándar de pom-dex durante el período de tratamiento.

Este estudio es el primer estudio de fase III que evalúa los resultados positivos del régimen combinado de atención estándar de Sarclisa (pomidol + dexametasona, pom-dex). Incluía múltiples recidivantes y refractarios que son particularmente difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico. Para pacientes con mieloma sexual, esto refleja la práctica clínica del mundo real.

Los resultados mostraron que en estos pacientes, el tratamiento combinado de Sarclisa y pom-dex prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en comparación con la atención estándar (pomidol + dexametasona, pom-dex) (mediana de SLP: 11.53 meses vs. 6.47 meses), el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en un 40% (HR=0.596; IC del 95%: 0.44-0.81; p=0.001), y la tasa de respuesta general mejoró significativamente (ORR: 60.4% vs 35,3%, p<>

Además, en un análisis adicional, el tratamiento combinado de Sarclisa y pom-dex mostró beneficios terapéuticos consistentes en subgrupos específicos que reflejan la práctica del mundo real en comparación con pom-dex, incluidos los pacientes de citogenética de alto riesgo, edad ≥ 75 años Pacientes, pacientes con insuficiencia renal, lenalidomida pacientes refractarios.

En términos de seguridad, las reacciones adversas más comunes de Sarclisa&# 39 (que ocurren en 20% o más pacientes) son neutropenia (46.7%), reacciones a la infusión (38.2%), neumonía (30.9%), infección del tracto respiratorio superior (28.3 %), diarrea (25.7%) y bronquitis (23.7%). Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neumonía (9,9%) y neutropenia febril (6,6%).

El Dr. Philippe Moreau, MD, Departamento de Hematología, Hospital de la Universidad de Nantes, Francia, dijo: GG: `` A medida que los pacientes experimentan recurrencia de mieloma múltiple o se vuelven refractarios a las terapias actuales, se vuelven cada vez más difíciles de tratar y el pronóstico empeora. . En ICARIA - En el ensayo MM, la terapia combinada de Sarclisa mostró efectos consistentes del tratamiento en el subgrupo de mieloma múltiple recidivante y refractario. Sarclisa proporciona un nuevo plan de tratamiento importante y un posible nuevo tratamiento para pacientes con enfermedades recurrentes y refractarias. Atención estándar."

El ingrediente farmacéutico activo de Sarclisa&# 39, isatuximab, es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 que se dirige a epítopos específicos en el receptor CD38 de las células plasmáticas y puede desencadenar una variedad de mecanismos únicos de acción, incluida la promoción de la muerte celular programada del tumor (apoptosis) y inmunidad Regula la actividad. CD38 se expresa a altos niveles en células de mieloma múltiple (MM) y es un receptor de superficie celular objetivo para la terapia con anticuerpos en MM y otros tumores malignos. En los Estados Unidos y la Unión Europea, al isatuximab se le ha otorgado el estatus de medicamento huérfano para R / R MM. Actualmente, Sanofi también está evaluando el potencial del isatuximab en el tratamiento de otras neoplasias hematológicas y tumores sólidos.

Sarclisa se convertirá en el primer competidor directo del amplificador Johnson GG; El peso pesado CD38 de Johnson&# 39 se dirigió al fármaco Darzalex después de su lanzamiento. Este último se lanzó en 2015, con ventas globales que alcanzaron los 2.998 millones de dólares en 2019, un aumento del 48,0% con respecto al año anterior. Los analistas de Wall Street Investment Bank Jefferies esperan que el pico anual de ventas de Sarclisa supere los $ 1 mil millones después de su cotización.

Actualmente, Sanofi está avanzando en múltiples estudios clínicos de fase III para evaluar el isatuximab en combinación con las terapias estándar disponibles actualmente para el tratamiento de pacientes RRMM o pacientes con MM recientemente diagnosticados.