Sanofi Aubagio (teriflunomida) aprobado por la UE: ¡la primera terapia oral para el tratamiento de primera línea de pacientes pediátricos con EM!

Sanofi anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado la expansión de Aubagio (teriflunomida) para el tratamiento de primera línea de pacientes pediátricos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) de 10 a 17 años. Cabe mencionar que Aubagio es la primera terapia oral para la EM aprobada por la Unión Europea para el tratamiento de primera línea de niños y adolescentes con esclerosis múltiple (EM). La aprobación de esta indicación pediátrica proporciona a Aubagio un año adicional de protección del mercado en la UE.

Aubagio fue aprobado para su comercialización en los Estados Unidos y la Unión Europea en septiembre de 2012 y agosto de 2013 para el tratamiento de pacientes adultos con EMRR. El fármaco es un fármaco oral para la EM líder en la industria, que se ha comercializado en más de 80 países y regiones de todo el mundo. En China, Aubagio fue aprobado para su comercialización en julio de 2018 y es el primer fármaco de terapia de modificación de la enfermedad oral (DMT) aprobado para el tratamiento de la EM en China.

Se estima que la EM afecta a aproximadamente 2,8 millones de personas en todo el mundo, de los cuales los niños y adolescentes representan al menos 30.000. La EM pediátrica es una enfermedad rara. El 98% de los pacientes pediátricos experimentan un curso de recaída-remisión. En comparación con la EM de inicio en la edad adulta, los pacientes pediátricos suelen mostrar una mayor tasa de recurrencia y una mayor carga de daño. Debido al inicio más temprano, la discapacidad irreversible y la progresión secundaria generalmente ocurren a una edad más temprana que los adultos. Los síntomas de la EM afectan todos los aspectos de los niños y adolescentes' vidas, desde la salud física hasta el desarrollo social y la autoestima.

Erik Wallstrom, jefe de desarrollo de neurología en Sanofi Genzyme, dijo: “La EM pediátrica sigue siendo un campo importante con necesidades médicas no cubiertas. La Comisión Europea aprobó Aubagio para pacientes pediátricos, lo que significa que los niños y adolescentes con EM en Europa tienen una nueva opción de tratamiento y, lo que es más importante, esta opción puede proporcionar una mejora significativa en el tratamiento de esta grave enfermedad."

La eficacia y seguridad de Aubagio en pacientes pediátricos:

El estudio de fase 3 TERIKIDS (NCT02201108) es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluyó a 166 pacientes pediátricos con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) de 22 países. El estudio incluyó un período de selección (hasta 4 semanas), seguido de un período de tratamiento doble ciego (hasta 96 semanas de tratamiento después de la aleatorización). Se está llevando a cabo una extensión de etiqueta abierta de 96 semanas. El criterio de valoración principal es el tiempo hasta la primera recurrencia clínica confirmada, y el análisis de sensibilidad preespecificado incluye el tiempo de alta actividad de resonancia magnética (MRI) como el equivalente de recurrencia. Además, los pacientes que han completado el período de doble ciego o tienen una alta actividad de resonancia magnética son elegibles para continuar en el período de expansión de etiqueta abierta.

En el estudio, 109 pacientes fueron asignados al azar al grupo de Aubagio y 57 pacientes fueron asignados al azar al grupo de placebo. Durante el período de tratamiento doble ciego, los pacientes con recurrencia clínica o alta actividad de resonancia magnética se convierten al tratamiento con Aubagio de etiqueta abierta. Los principales resultados de eficacia y los datos de seguridad y tolerabilidad durante el período del estudio central doble ciego (96 semanas después de la aleatorización) se anunciaron en la conferencia en línea EAN 2020. Los resultados muestran que:

——En términos de la variable principal, numéricamente, el grupo Aubagio tuvo una reducción del 34% en el riesgo de recurrencia clínica en comparación con el grupo placebo, pero no alcanzó una diferencia significativa. En comparación con el grupo de placebo, el tiempo hasta la primera recurrencia clínica confirmada se retrasó en el grupo de Aubagio (tiempo medio: 75,3 semanas frente a 39,1 semanas; HR=0,66; IC del 95%: 0,39-1,1; p=0,29). Debido a la alta movilidad de la resonancia magnética, el cambio de un tratamiento doble ciego a un tratamiento abierto es más frecuente de lo esperado. En comparación con el grupo de Aubagio, el grupo de placebo tuvo una frecuencia de cambio más alta y más temprana (26% y 14%, respectivamente). Esto reduce la eficacia del criterio de valoración principal.

En un análisis de sensibilidad preespecificado del punto final compuesto del tiempo hasta la primera actividad de la enfermedad (el tiempo hasta la primera confirmación de la recurrencia clínica o el tiempo para cambiar a un tratamiento abierto con alta actividad de resonancia magnética), en comparación con placebo, Aubagio reducirá el riesgo de primera recurrencia clínica confirmada o cambio a terapia abierta debido a una alta actividad de resonancia magnética en un 43% y retraso (tiempo medio: 72,1 semanas frente a 37,0 semanas; HR=0,57; IC del 95%: 0,37-0,87; p=0,04).

——En términos de criterios de valoración secundarios clave, en comparación con el placebo, Aubagio redujo significativamente el número de lesiones potenciadas con gadolinio T1 (Gd + T1) en las exploraciones de resonancia magnética en un 75% (p< 0,0001),="" y="" redujo="" significativamente="" el="" número="" de="" lesiones="" t2="" nuevas="" o="" expandidas="" en="" un="" 55%="" (p="">

En este estudio, Aubagio fue bien tolerado en la población pediátrica y su seguridad fue controlable. La incidencia general de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) en el grupo de Aubagio y el grupo de placebo fueron similares (88,1% y 82,5%, 11,0% y 10,5%, respectivamente), y no hubo muertes en el estudio. . La incidencia de EA en el grupo de Aubagio fue mayor que en el grupo de placebo (una diferencia de ≥5%), incluyendo nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, alopecia, parestesia, dolor abdominal y creatinfosfoquinasa en sangre elevada (≥3 veces la límite superior de lo normal). En el período doble ciego, el 1.8% (2/109) de los pacientes tratados con Aubagio tuvieron pancreatitis, mientras que el grupo de placebo no. Durante el período de etiqueta abierta del estudio, se notificaron otros dos casos de pancreatitis y un caso de pancreatitis aguda grave (con pseudopapiloma) en pacientes tratados con Aubagio.