Lupkynis solicitó su inclusión en la lista de la UE: ¡puede mejorar significativamente la respuesta renal!

La compañía farmacéutica japonesa Otsuka anunció recientemente que su subsidiaria europea ha presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para la voclosporina a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que es un inhibidor de la calcineurina oral (CNI), que se usa para tratar la nefritis lúpica (LN).

La NL es una inflamación renal grave causada por una enfermedad autoinmune-lupus eritematoso sistémico (LES), que representa una progresión grave del LES. Si no se controla de manera efectiva, puede provocar daño renal permanente e irreversible, lo que lleva a una enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que pone en peligro la vida. A pesar de recibir las terapias existentes para el tratamiento, alrededor de un tercio de los pacientes con LES desarrollarán NL y entre el 10 y el 30% de ellos desarrollarán ESRD.

La voclosporina es un fármaco desarrollado por Aurinia Pharma para el tratamiento de la NL secundaria a LES. En diciembre de 2020, Otsuka Pharmaceutical y Aurinia llegaron a un acuerdo de cooperación y licencia para desarrollar y comercializar voclosporina para tratar LN en la Unión Europea, Japón, Reino Unido, Rusia, Suiza, Noruega, Bielorrusia, Islandia, Liechtenstein y Ucrania.

En enero de 2021, la FDA de EE. UU. Aprobó la voclosporina (nombre comercial: Lupkynis), combinada con un plan de tratamiento inmunosupresor de fondo, para el tratamiento de pacientes adultos con LN activa. En diciembre de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó el fármaco de anticuerpos GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nombre genérico: belimumab, belimumab para inyección) y se convirtió en el primer fármaco para el tratamiento de la NL. Este medicamento es adecuado para el tratamiento de pacientes adultos positivos con LN activa que reciben tratamiento estándar. Lupkynis es la primera terapia oral aprobada por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de LN.

Benlysta fue aprobado para su comercialización en 2011 y es el primer fármaco nuevo aprobado para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) en los últimos 50 años. En China, Benlysta (belimumab inyectable) fue aprobado por la Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos (NMPA) en julio de 2019 para tratar a pacientes adultos con LES, y en diciembre de 2020, fue aprobado por la NMPA para expandir la población de indicaciones a 5 pacientes de un año. Sobre la base del tratamiento convencional, los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo con autoanticuerpos positivos de 5 años o más que todavía tienen una alta actividad de la enfermedad. La aprobación de las indicaciones de los niños&convierte a Benlysta en el primer y único agente biológico que cubre el tratamiento del LES en niños y adultos en mi país.

La aplicación reguladora de la voclosporina se basa en el apoyo de un extenso proyecto de desarrollo clínico, que incluye el estudio fundamental de fase III AURORA y el estudio fundamental de fase II AURALV. AURORA es un estudio fundamental de fase III global, controlado con placebo. Los datos muestran que cuando se combina con micofenolato de mofetilo (MMF) y corticosteroides orales en dosis bajas, la voclosporina mejora el rendimiento de los pacientes con nefritis lúpica en comparación con el placebo. El pronóstico a corto y largo plazo. Los datos específicos son: En comparación con el placebo, la voclosporina mejora significativamente la tasa de remisión renal (criterio de valoración principal: 40,8% frente al 22,5%, p< 0,001),="" y="" también="" es="" estadísticamente="" significativo="" en="" todos="" los="" criterios="" de="" valoración="" jerárquicos="" preestablecidos.="" en="" este="" estudio,="" la="" seguridad="" del="" régimen="" de="" voclosporina="" es="" comparable="" al="" régimen="">

estructura de voclosporina (fuente de la imagen: Aurinia)

La voclosporina es un inhibidor de la calcineurina (ICN) nuevo y potencialmente el mejor de su clase con datos clínicos de más de 2600 pacientes en múltiples indicaciones. La voclosporina es un inmunosupresor con un mecanismo de acción sinérgico y dual. La voclosporina estabiliza los podocitos renales al inhibir la calcineurina (CN), bloqueando la expresión de IL-2 y la respuesta inmune mediada por las células T. En comparación con los ICN tradicionales, la voclosporina tiene una relación farmacocinética y farmacodinámica más predecible (es posible que no se requiera la monitorización terapéutica del fármaco), una mayor potencia (en comparación con la ciclosporina a) y un perfil metabólico mejorado.

Estructuralmente, la voclosporina es un análogo de la ciclosporina A (ciclosporina A) con una extensión extra de carbono de una sola cadena con un doble enlace (enlace eno) en la cadena de un solo carbono. La voclosporina se une a la ciclofilina A (ciclofilina A) para formar un complejo heterodímero, que luego se une e inhibe la calcineurina para ejercer un efecto inmunosupresor. La afinidad de unión de la voclosporina y la ciclosporina A a la proteína ciclofilina humana es equivalente, pero la cadena lateral etilénica de la voclosporina puede inducir cambios estructurales de la calcineurina cuando se une, lo que puede conducir a una actividad inmunosupresora mejorada.

Además de la nefritis lúpica (NL), Aurinia también está desarrollando gotas oftálmicas de voclosporina (VOS) para el tratamiento del ojo seco (DES). Actualmente, existen 3 medicamentos recetados aprobados por la FDA para el tratamiento del DES, 2 de los cuales son CNI. El VOS tiene el potencial de mejorar el tratamiento del DES al reducir el tiempo necesario para lograr un alivio objetivo y subjetivo de los síntomas y signos del DES.