Roche publica nuevos datos sobre el tratamiento con risdiplam de la AME en bebés, niños y adultos durante dos años

Hace unos días, Roche&Genentech publicó datos positivos sobre risdiplam para pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2 o tipo 3 de 2-25 años en el ensayo clave SUNFISH Parte 1. Los resultados del análisis exploratorio de eficacia mostró que el risdiplam mejoró significativamente la función motora después de 24 meses de tratamiento en comparación con los datos de la historia natural. Además, los datos preliminares de un ensayo de 12 meses de JEWELFISH en un ensayo de varios tipos de pacientes con AME de 6 meses a 60 años de edad que fueron tratados previamente mostraron que después de recibir el tratamiento con risdiplam, el nivel de supervivencia de la neurona motora (SMN) La proteína aumentó rápidamente y continuamente alto.

SUNFISH es un estudio global (n=231) para niños y adultos con AME, dividido en dos partes. La primera parte del estudio (n=51) determinó principalmente la dosis, incluida una amplia gama de poblaciones de pacientes, desde incapaces de sentarse hasta poder caminar, y pacientes con escoliosis o contractura articular. Esta parte del análisis exploratorio de eficacia utiliza la escala de Medición de la función motora (MFM) para evaluar a los pacientes' función motora.

Un análisis ponderado que comparó los datos con una cohorte de comparadores confiables de historia natural mostró que los pacientes que recibieron risdiplam tuvieron un gran cambio total en la MFM desde el inicio al mes 24 (diferencia de 3.99 puntos [IC 95%: 2.34, 5.65] p< 0.0001)="" .="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" los="" pacientes="" tratados="" con="" risdiplam="" también="" tuvieron="" un="" aumento="" significativo="" en="" la="" puntuación="" total="" mfm-32="" en="" comparación="" con="" el="" valor="" inicial="" (diferencia="" promedio="" de="" 1,55="" puntos;="" p="0,0156)." incluso="" pequeños="" cambios="" en="" la="" función="" motora="" pueden="" hacer="" diferencias="" significativas="" en="" los="" pacientes'="" vida="">

Los resultados también mostraron que después de cuatro semanas de tratamiento con risdiplam, el nivel de proteína SMN en la sangre del paciente&aumentó en un promedio de dos veces y duró al menos 24 meses. Estos resultados son consistentes con los resultados de la prueba de 12 meses de pacientes ambulatorios en la segunda parte del estudio clave SUNFISH previamente informado.

Los eventos adversos más comunes en la primera parte del estudio SUNFISH fueron fiebre (55%), tos (35%), vómitos (33%), infección del tracto respiratorio superior (31%), resfriado (nasofaringitis, 24%) y dolor de garganta (boca Dolor de garganta, 22%). Entre 51 pacientes que recibieron risdiplam, el evento adverso grave más común fue la neumonía. Hasta la fecha, no hay hallazgos de seguridad relacionados con el tratamiento que puedan conducir a la abstinencia de drogas.

Además, la inscripción en el estudio JEWELFISH (n=174) se ha completado para evaluar la seguridad y los datos farmacodinámicos del risdiplam en pacientes con AME que han sido tratados previamente. Entre ellos, 76 pacientes habían recibido tratamiento con nusinersen (SPINRAZA), 14 pacientes habían recibido tratamiento con onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) y los 83 pacientes restantes habían recibido tratamiento con risdiplam. Después de 12 meses de tratamiento con risdiplam, se observó que la proteína SMN del&del paciente aumentaba en un factor de dos desde el inicio (n=18).

En comparación con los pacientes no tratados, la evaluación de seguridad temprana mostró seguridad constante. Los eventos adversos más comunes fueron infección del tracto respiratorio superior (13%), dolor de cabeza (12%), fiebre (8%), diarrea (8%), nasofaringitis (7%) y náuseas (7%). No hay hallazgos de seguridad relacionados con el medicamento que puedan conducir a la retirada del ensayo JEWELFISH, y las características generales de los eventos adversos son similares a los pacientes que no recibieron terapia dirigida a AME en el ensayo de risdiplam.

La AME es una enfermedad neuromuscular progresiva hereditaria que puede causar desgaste muscular devastador y complicaciones relacionadas con la enfermedad. Es la causa genética más común de muerte infantil y una de las enfermedades raras más comunes, que afecta a aproximadamente uno de cada 11,000 bebés. Los pacientes con AME tipo 1 generalmente no viven más allá de la edad de 2 años, pero los pacientes leves tipo 2 y tipo 3 pueden obtener un mayor tiempo de supervivencia. Sin embargo, la forma leve de la enfermedad todavía se asocia con problemas de movilidad, infecciones respiratorias y muerte.

Aunque actualmente hay varias terapias para la AME en la lista, todavía hay un gran mercado en esta área para satisfacer la demanda. En 2016, la primera terapia de SMA aprobada por&en el mundo, Spinraza, logró ingresos por ventas totales de US $ 2.097 mil millones en 2019, un aumento del 22% interanual y costos de tratamiento de US $ 750.000 / año. La segunda terapia SMA Zolgensma se lanzó en mayo de 2019, con ventas de US $ 361 millones en los primeros tres trimestres. Roche risdiplam ha obtenido datos positivos en el tratamiento de pacientes que han usado estas dos terapias, o aumentará aún más las ventajas de risdiplam y su competitividad en el mercado.