Roche Evrysdi (risdiplam) mejora significativamente la supervivencia de la función motora&en bebés con AME tipo 1 - 2/2

Levi Garraway, MD, director médico de Roche y director de desarrollo global de productos, dijo: “Estos datos publicados en el New England Journal of Medicine validan los resultados de la primera parte del estudio FIREFISH y muestran que Evrysdi puede ayudar a los bebés con AME a alcanzar importantes hitos, a saber: sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos. Los datos de 24 meses publicados recientemente confirman aún más estos resultados, mostrando que Evrysdi continúa mejorando la función motora y puede sentarse sin apoyo a partir de los 12 meses en adelante. El número de bebés se ha duplicado. Continuaremos trabajando en estrecha colaboración con el gobierno y la comunidad SMA para que Evrysdi llegue a tantos pacientes como sea posible."

Evrysdi-risdiplamestructura química (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

Evrysdi es un líquido oral. Su ingrediente farmacéutico activo,risdiplam, es un modificador de empalme del gen 2 de la neurona motora de supervivencia (SMN2) diseñado para aumentar y mantener continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Cada vez más evidencias clínicas muestran que la AME es una enfermedad multisistémica, y la pérdida de la proteína AME puede afectar a muchos tejidos y células fuera del sistema nervioso central. Después de la administración oral, risdiplam presenta una distribución sistémica y puede aumentar continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y tejidos periféricos. Se ha demostrado que mejora la función motora de pacientes con AME tipo 1, tipo 2 y tipo 3. Los datos de los ensayos clínicos clave confirman que Evrysdi es eficaz para lactantes, niños y pacientes adultos de 2 meses o más, y puede mejorar la función motora en pacientes con AME de diferentes edades y gravedad de la enfermedad (incluidos los de tipo 1, tipo 2 y tipo 3). ). Obtenga mejoras clínicamente significativas. Los bebés tratados con Evrysdi pueden sentarse durante al menos 5 segundos sin apoyo, que es un hito de movimiento clave que no se puede lograr en el curso natural de la enfermedad de la AME. Además, en comparación con la historia médica natural, Evrysdi también mejoró la supervivencia sin ventilación permanente.

Como parte de la colaboración con la Fundación SMA y PTC Therapeutics, Roche lideró el desarrollo clínico de Evrysdi. Actualmente, más de 4000 pacientes han recibido tratamiento con Evrysdi en ensayos clínicos, uso compasivo y entornos del mundo real.

Como parte de un proyecto de ensayo clínico a gran escala, extenso y sólido en el campo de la AME, Evrysdi está realizando investigaciones en más de 450 personas. El proyecto cubre a lactantes de 2 meses a 60 años que presenten diferentes síntomas y funciones motoras, como escoliosis o contracturas articulares, así como a pacientes que hayan recibido previamente otras terapias de AME. La población de ensayo clínico del fármaco&está destinada a representar una población amplia y real de la enfermedad de AME, con el objetivo de garantizar que todos los pacientes adecuados puedan recibir tratamiento.

Actualmente, Roche está llevando a cabo 4 estudios clínicos globales multicéntricos (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) para evaluar todos los tipos de tratamiento con Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) La eficacia y seguridad de la AME y la AME presintomática en recién nacidos.

La AME es una enfermedad de las neuronas motoras que puede causar debilidad y atrofia muscular. La enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por defectos genéticos. Puede dañar los músculos que rodean el cuerpo del paciente &. La principal manifestación del paciente&es la atrofia muscular sistémica y la debilidad. El cuerpo pierde gradualmente varias funciones motoras, incluso respirar y tragar. La AME es la principal causa de muerte por enfermedades genéticas en bebés menores de 2 años. La enfermedad es relativamente común" enfermedad rara" con una prevalencia de 1: 6000-1: 10000 en recién nacidos. Según informes relacionados, el número actual de pacientes con AME en China es de unos 3-5 millones.

En diciembre de 2016, el fármaco Spinraza (nusinersen, inyección de sodio Nosinersen) desarrollado por Biogen y su socio Ionis fue aprobado y se convirtió en el primer fármaco mundial¶ el tratamiento de la AME. El fármaco es un oligonucleótido antisentido (ASO). Se administra mediante inyección intratecal y administra el fármaco directamente al líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal. Cambia el empalme del ARN pre-mensajero de SMN2 (pre-ARNm) y aumenta la producción de proteína SMN completamente funcional. En los pacientes con AME, los niveles insuficientes de proteína SMN conducen a la degeneración de las neuronas motoras de la médula espinal. En estudios clínicos, el tratamiento con Spinraza mejoró significativamente la función motora de los pacientes con AME.

En mayo de 2019, se aprobó la terapia génica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis, convirtiéndose en la primera terapia génica del mundo¶ tratar la AME. El fármaco previene la progresión de la enfermedad al expresar continuamente la proteína SMN después de una única infusión intravenosa, puede resolver la causa subyacente de la AME y se espera que mejore la calidad de vida de los pacientes a largo plazo.

En China, Spinraza (nusinersen) fue aprobado a finales de febrero de 2019 para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal 5q (5q-SMA). Esta aprobación convierte a Spinraza en el primer fármaco para tratar la AME en el mercado chino. 5q-SMA es el tipo más común de AME y representa aproximadamente el 95% de todos los casos de AME. Este tipo de AME es causado por una mutación en el gen SMN1 (proteína 1 de la neurona motora de supervivencia) en el cromosoma 5, de ahí el nombre 5q-SMA.