Roche Esbriet (pirfenidona) recibió una revisión prioritaria de la FDA de los EE. UU. Para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial no clasificada (uILD).

Roche anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aceptado una nueva solicitud de fármaco suplementaria (sNDA) de Esbriet (pirfenidona) para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial no clasificada (UILD). La FDA ha otorgado una revisión prioritaria a la sNDA y se espera que tome una decisión de aprobación en mayo de 2021.

En octubre de 2014, la FDA de EE. UU. Aprobó Esbriet para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). En 2020, la FDA otorgó a Esbriet la Designación de fármaco huérfano (ODD) y la Designación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento de UILD.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una enfermedad respiratoria grave rara y debilitante. Actualmente, no existen medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la ILD no clasificada (UILD). Los datos de un ensayo clínico de fase II mostraron que Esbriet ralentizó la progresión de la enfermedad en pacientes con UILD en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento.

Levi Garraway, MD, director médico y director de desarrollo de productos globales de Roche, dijo:" Desde la aprobación de la lista en EE. UU., Esbriet se ha convertido en un estándar de atención para los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Sin embargo, las enfermedades pulmonares fibróticas (incluida la UILD) todavía tienen muchas necesidades insatisfechas. Estamos trabajando en estrecha colaboración con la FDA y esperamos ofrecer Esbriet a los pacientes de UILD."

ILD es un término que describe ampliamente más de 200 tipos de enfermedades pulmonares raras. Aunque la ILD tiene características similares, que incluyen tos y dificultad para respirar, cada tipo de ILD tiene diferentes causas, tratamientos y perspectivas. Aproximadamente el 10% de los pacientes con EPI han sido revisados ​​por un equipo multidisciplinario, e incluso después de una investigación exhaustiva, no se puede obtener un diagnóstico claro. En estos casos, los pacientes se clasifican como pacientes con UILD.

La solicitud de Esbriet¶ una nueva indicación para el tratamiento de UILD se basa en datos de un ensayo clínico de fase II. Se trata de un ensayo de fase II internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que se lleva a cabo en más de 70 centros clínicos de todo el mundo. Los pacientes incluidos son adultos con fibrosis progresiva UILD (de 18 a 85 años). Estos pacientes habían predicho una capacidad vital forzada (FVC) ≥45%, una capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) prevista ≥30% y la TC de alta resolución mostró fibrosis ≥10% en los últimos 12 meses. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de Esbriet en relación con el placebo.

Vale la pena mencionar que este ensayo representa el primer ensayo controlado aleatorio que inscribe específicamente a pacientes con UILD progresiva. Los resultados mostraron que, en comparación con el placebo, Esbriet retrasó significativamente la progresión de la enfermedad y apoyó su eficacia en múltiples parámetros de función pulmonar, incluida la FVC. Específicamente, dentro de las 24 semanas de tratamiento, medido por una espirometría domiciliaria, el cambio mediano en la FVC predicho por el grupo de Esbriet fue de -87,7 ml (Q1-Q3 -338,1 a 148,6), y el grupo placebo fue de -157,1 ml (-370,9 a 70,1). Dentro de las 24 semanas de tratamiento, medido por espirometría del sitio, el cambio promedio en la FVC predicho por el grupo de Esbriet fue menor que el del grupo de placebo (diferencia de tratamiento: 95,3 ml, p=0,002). Los resultados de las pruebas de DLco y de caminata de seis minutos (6MWD) están a favor de Esbriet. En este ensayo, la seguridad y tolerabilidad de Esbriet en pacientes con UILD son similares a las observadas en un ensayo de fase III de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), y los efectos adversos relacionados con el tratamiento más comunes en el proceso de tratamiento Eventos (TEAE ) fueron enfermedades gastrointestinales (47% en el grupo de Esbriet y 26% en el grupo de placebo), fatiga (13% frente a 10%) y erupción cutánea (10% frente a 7%).

En comparación con el placebo, el tratamiento con Esbriet se asoció con una menor pérdida de función pulmonar y capacidad de ejercicio. Estos resultados indican que los pacientes con fibrosis progresiva y UILD pueden beneficiarse del tratamiento con Esbriet.

Esbriet es un fármaco oral que ha sido aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y está disponible en muchos países del mundo. Esbriet es un fármaco huérfano que fue aprobado en Europa en 2011 para el tratamiento de adultos con FPI leve a moderada y en octubre de 2014 en los Estados Unidos para pacientes con FPI. A principios de 2017, la FDA de EE. UU. Aprobó las tabletas de Esbriet de 801 mg y 276 mg como nuevas opciones para el tratamiento de la FPI. Entre ellos, los comprimidos de 801 mg se pueden utilizar como una opción de tratamiento de mantenimiento para reducir la cantidad diaria de fármacos que toman los pacientes con FPI.

El mecanismo exacto de Esbriet aún no se ha eliminado por completo, pero puede estar relacionado con la interferencia con la producción de factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). El TGF-β es una proteína de molécula pequeña involucrada en el crecimiento celular y la producción de cicatrices (fibrosis), mientras que el TNF-α es una proteína de molécula pequeña involucrada en la inflamación. En los Estados Unidos y la Unión Europea, a Esbriet se le ha otorgado el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de la FPI.

La FPI es una cicatriz pulmonar irreversible, fatal y progresiva. Los datos clínicos relevantes muestran que Esbriet puede ralentizar el progreso de la FPI. En comparación con placebo, 52 semanas de tratamiento con Esbriet redujeron significativamente el riesgo de muerte en pacientes con FPI en un 48% (p=0,01). La proporción de pacientes cuya FVC se predijo que disminuirá desde el valor inicial en ≥10% en la semana 52 de tratamiento fue del 17% en el grupo de tratamiento con Esbriet y del 32% en el grupo de placebo. Además, en comparación con el placebo, Esbriet redujo significativamente la disminución en la distancia de prueba de caminata de 6 minutos.

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar poco común que puede causar cicatrización (fibrosis) fatal, irreversible y progresiva de los pulmones, lo que provoca dificultades para respirar, así como el corazón, los músculos y los órganos clave. No puede obtener suficiente oxígeno para funcionar correctamente. El progreso de la FPI puede ser rápido o lento, pero eventualmente conducirá a un endurecimiento de la abolición y el cese del trabajo. Se estima que hay aproximadamente 100.000 pacientes con FPI en los Estados Unidos y aproximadamente 110.000 pacientes con FPI en Europa. La FPI es una enfermedad más aterradora que el cáncer. Su causa se desconoce y no se puede curar. Actualmente, solo un número limitado de pacientes con FPI ha recibido trasplantes de pulmón. La FPI conducirá inevitablemente a dificultad para respirar y dañará el tejido pulmonar sano. Después del diagnóstico, aproximadamente la mitad de los pacientes sobreviven solo 3 años, y la tasa de supervivencia a 5 años es de aproximadamente 20% -30%. La FPI generalmente ocurre en personas mayores de 45 años, con más hombres que mujeres.