Qinlock, el primer inhibidor de la quinasa de cuatro líneas, fue aprobado para su comercialización en los Estados Unidos, ¡y luego se introdujo Ding Medicine en China!

El socio de Zaiping Pharmaceutical' Deciphera Pharmaceuticals anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado su inhibidor de amplio espectro KIN y PDGFRα quinasa Qinlock (ripretinib) para el tratamiento de cuarta línea de tumores estromales gastrointestinales avanzados (GIST) Qinlock es adecuado para pacientes adultos que han sido tratados previamente con 3 o más inhibidores de la quinasa, que incluyen: imatinib, sunitinib, regorafenib. En junio 2019, Zaiding Pharmaceutical firmó un acuerdo con Deciphera para obtener una licencia exclusiva para el desarrollo y promoción de Qinlock en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).

Vale la pena mencionar que Qinlock es el primer medicamento nuevo aprobado para el tratamiento de cuarta línea del GIST, que marca un hito emocionante. El GIST es un tumor que se origina en el tracto gastrointestinal, y la mayoría de los pacientes que inicialmente responden a los inhibidores tradicionales de la tirosina quinasa eventualmente desarrollarán tumores debido a mutaciones secundarias. En el estudio INVICTUS de fase III, Qinlock mostró beneficios de tratamiento clínico convincentes en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG), y tuvo buena seguridad y tolerabilidad. El medicamento será cuatro GIST proporciona una nueva terapia clave.

La aprobación fue tres meses antes de la fecha de acción objetivo. Qinlock se dirige a una amplia gama de mutaciones KIT y PDGFRα, que son conocidas por conducir GIST. Anteriormente, la FDA otorgó Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) y revisó nuevas aplicaciones de medicamentos (NDA) bajo el programa piloto de revisión de oncología en tiempo real (RTOR). Qinlock NDA también forma parte del proyecto Orbis, una iniciativa del Centro para la Excelencia en Oncología (OCE) de la FDA de los EE. UU., Que proporciona un marco para que las agencias reguladoras internacionales participantes envíen y revisen simultáneamente medicamentos oncológicos.

Richard Pazdur, MD, director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA y director interino de la Oficina de Oncología y Enfermedades del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, dijo: "A pesar del progreso realizado en el desarrollo de tratamientos GIST en el pasado 20 años, incluyendo cuatro terapias dirigidas aprobadas por la FDA Métodos: Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - pero algunos pacientes no respondieron al tratamiento El tumor continúa progresando. La aprobación de hoy ofrece una nueva opción de tratamiento para pacientes que han agotado el tratamiento GIST aprobado por la FDA."

El ingrediente farmacéutico activo de Qinlock&# 39 es ripretinib, que es un inhibidor regulador del interruptor de quinasa KIT / PDGFRα, utilizado para tratar tumores del estroma gastrointestinal (GIST) impulsados ​​por KIT / PDGFRα, mastocitosis sistémica (SM) y otros cáncer. Ripretinib está específicamente diseñado para mejorar el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal al inhibir las mutaciones de amplio espectro de KIT y PDGFRα. ripretinib bloquea las mutaciones KIT iniciales y secundarias en los exones 9, 11, 13, 14, 17, 18 implicados en los tumores del estroma gastrointestinal y el KIT primario exón 17 encontrado en la mutación SM Son D 816 V. El ripretinib también inhibe las mutaciones PDGFRα primarias en los exones 12, 14 y 18, incluidos los tumores del estroma gastrointestinal que involucran mutaciones en el exón 18 D 842 V.

En junio 2019, Zaiding Pharmaceutical obtuvo una licencia exclusiva de Deciphera para desarrollar y promover ripretinib en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán). Según los términos del acuerdo, Deciphera recibirá un adelanto en efectivo de US $ 20 millones y es elegible para recibir hasta US $ 185 millones en desarrollo potencial y pagos por hitos comerciales. Además, Zai Ding Pharmaceuticals pagará regalías de Deciphera basadas en las ventas netas anuales de ripretinib&# 39 en la Gran China.

Esta aprobación se basa en la evaluación de los datos de eficacia del estudio clave INVICTUS de fase III (NCT 03353753) del tratamiento Qinlock de cuarta línea del GIST, y los datos de seguridad de los estudios INVICTUS y fase I. INVICTUS es un estudio aleatorizado (2: 1), doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 1 2 9 pacientes que habían recibido previamente múltiples terapias (incluyendo al menos imatinib, sunitinib y regofenib) Los pacientes con GIST avanzado evaluaron la eficacia y seguridad de Qinlock en relación con el placebo.

Los resultados publicados en agosto 2019 mostraron que el estudio alcanzó el punto final primario: en comparación con el placebo, la supervivencia libre de progresión se prolongó significativamente en el grupo de tratamiento con Qinlock (mediana de SLP: 6. {{3} } meses vs {{4}}. 0 meses), el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" en="" términos="" de="" punto="" final="" secundario="" de="" supervivencia="" general="" (sg),="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" qinlock="" fue="" significativamente="" más="" largo="" que="" el="" grupo="" placebo="" (mediana="" de="" sg:="" {{4}}="" 5.="" 1="" meses="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" meses),="" y="" el="" riesgo="" de="" muerte="" se="" redujo="" en="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominal="" p="0." {{="" 19}});="" vale="" la="" pena="" señalar="" que="" los="" datos="" de="" os="" del="" grupo="" placebo="" incluyen="" datos="" de="" pacientes="" que="" recurrieron="" a="" qinlock="" después="" de="" que="" el="" tratamiento="" con="" placebo="" progresó.="" en="" términos="" de="" la="" tasa="" de="" respuesta="" secundaria="" general="" (orr),="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" qinlock="" aumentó="" significativamente="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" placebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0.050" 4="">

En términos de seguridad, las reacciones adversas más comunes (GG gt; 20%) son pérdida de cabello, fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia, diarrea, anorexia, síndrome de parestesia eritrocitaria palmoplantar (PPES) y vómitos . Entre los pacientes que recibieron Qinlock, se produjeron reacciones adversas que condujeron a la abstinencia permanente del fármaco en 8% de los pacientes, se produjeron interrupciones de la dosis debido a reacciones adversas en el 24% de los pacientes y se produjeron reducciones de dosis debido a reacciones adversas en { {3}}%. Qin Locke trató a pacientes.