Oxbryta (voxelotor) entra en la revisión en la Unión Europea y cotiza en los EE.UU.

Global Blood Therapeutics (GBT) recientemente, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado la solicitud de autorización de marketing (MAA) de Oxbryta (voxelotor) y ha iniciado un proceso de revisión estándar. El MAA busca que la EMA conceda a Oxbryta la aprobación completa para el tratamiento de la anemia hemolítica en pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) de 12 años en adelante. Anteriormente, EMA ha concedido a voxelotor la Designación prioritaria de medicamentos (PRIME) y la designación de medicamentos huérfanos para SCD.

En términos de regulación estadounidense, Oxbryta recibió la aprobación acelerada de la FDA en noviembre de 2019 para el tratamiento de la anemia hemolítica en niños y adultos con SCD ≥12 años de edad. Oxbryta fue aprobado a través del canal de revisión prioritaria de la FDA, y sólo tomó más de 2 meses desde la aceptación de la nueva aplicación de medicamentos (NDA) hasta la aprobación final. Anteriormente, la FDA ha concedido a voxelotor la designación de fármacos innovadores (BTD), el estado de vía rápida, la designación de medicamentos huérfanos y la designación de enfermedades pediátricas raras para el tratamiento de la SCD. Como condición de aprobación acelerada por la FDA de los Estados Unidos, GBT continuará investigando Oxbryta en el estudio HOPE-KIDS 2, que es un estudio confirmatorio posterior a la aprobación que utiliza la velocidad de flujo sanguíneo doppler transcraneal (TCD) para evaluar la reducción de Oxbryta 2- La capacidad de los niños de 15 años para arriesgarse a accidente cerebrovascular.

Oxbryta es un primer fármaco oral, una vez al día, y es el primer fármaco terapéutico aprobado para inhibir directamente la polimerización de la hemoglobina de hoz. La polimerización de la hemoglobina es la causa fundamental de la enfermiza y destrucción de los glóbulos rojos de la SCD. El proceso enfermizo puede causar anemia hemolítica (la destrucción de los glóbulos rojos conduce a una disminución en los niveles de hemoglobina), bloqueo de capilares y vasos sanguíneos pequeños, que dificultan el flujo de sangre y oxígeno en todo el cuerpo. La reducción del suministro de oxígeno a tejidos y órganos puede conducir a complicaciones potencialmente mortales, como accidentes cerebrovasculares y daños irreversibles en órganos

La droga activa de Oxbryta se llama voxelotor (anteriormente GBT440), que actúa aumentando la afinidad de la hemoglobina para el oxígeno. Dado que la hemoglobina de hoz oxigenada no polimeriza, el voxelotor puede bloquear la polimerización y la consiguiente enfermiza y destrucción de los glóbulos rojos. Voxelotor puede mejorar la anemia hemolítica y el transporte de oxígeno, y potencialmente cambiar el curso de la SCD.

Ted W. Love, Presidente y CEO de GBT, dijo: "La enfermedad de células falciformes (SCD) puede tener efectos devastadores en la vida de los pacientes y sus familias, incluyendo complicaciones graves potencialmente mortales, que pueden conducir al daño a los órganos y a la muerte prematura. A pesar de la enorme demanda, actualmente no existe una terapia aprobada en Europa que tenga el potencial de cambiar el curso de esta enfermedad. Esperamos trabajar con la EMA para llevar el primer plan de tratamiento para el tratamiento de la anemia hemolítica de LAC a Europa lo antes posible".

estructura molecular del voxelotor (fuente de imagen: drugapprovalsint.com)

En Europa, la Solicitud de Autorización de Marketing (MAA) de Oxbryta se basa en datos del estudio Hope de fase 3 y del estudio HOPE-KIDS 1 de fase 2, que inscribió pacientes en sitios de ensayos clínicos en Europa. HOPE-KIDS 1 es un estudio de etiqueta abierta, dosis única y dosis múltiples que evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia exploratoria del voxelotor en el tratamiento de pacientes pediátricos (4-17 años) con SCD.

HOPE es un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 60 instituciones de investigación en 22 países de todo el mundo, y evaluó dos niveles de dosis de voxelotor (1500mg y 900mg, una vez al día administrado oralmente) y placebo La eficacia y seguridad del tratamiento de la SCD. Un total de 274 pacientes con SCD de 12 años o más se inscribieron en el estudio HOPE. La mayoría de los pacientes tenían anemia de células falciformes (hemoglobina homocigólica S o hemoglobina Sβ0-talasemia), y aproximadamente dos tercios de ellos recibían hidroxiurea al inicio. Tratamiento. En el estudio, los pacientes se dividieron aleatoriamente en grupos a una proporción de 1:1:1 y recibieron 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor o placebo una vez al día por vía oral. La variable principal fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta de hemoglobina en el análisis de intención de tratar. La respuesta a la hemoglobina se definió como un aumento de la hemoglobina superior a 1,0 g/L desde el inicio de la semana 24.

Los resultados mostraron que el estudio llegó a la variable principal: en la semana 24 del tratamiento, el voxelotor aumentó significativamente los niveles de hemoglobina y redujo los biomarcadores de hemólisis en comparación con placebo. Estos resultados son consistentes con la inhibición de la polimerización de HbS, voxelotor muestra el potencial para mejorar la enfermedad. Los datos específicos son: en el análisis de intención de tratar, la proporción de pacientes con respuesta a la hemoglobina en el grupo de tratamiento de voxelotor de 1500mg (51%, 95CI: 41-61) fue significativamente mayor que la del grupo placebo (7%, IC 95%: 1-12). Desde el inicio hasta la semana 24, el número de pacientes con anemia empeorando en cada grupo de dosis de voxelotor fue menor que el del grupo placebo. Además, en la semana 24, el nivel indirecto de bilirrubina y el porcentaje de reticulocitos en el grupo de tratamiento de voxelotor de 1500 mg disminuyeron significativamente desde el inicio en comparación con el grupo placebo.

En el estudio HOPE, los efectos secundarios más comunes reportados en el grupo de tratamiento de voxelotor durante 24 semanas (que ocurren en ≥10% de los pacientes y 3% más alto que el grupo placebo) fueron dolor de cabeza (26% vs 22%), diarrea (20% vs. 10%), dolor abdominal (19% vs 13%), náuseas (17% vs 10%), fatiga (14% vs 10%), erupción cutánea (14% vs 10%) y fiebre (12% vs 7%).

El análisis de los datos completos del estudio HOPE demuestra además que en pacientes con SCD de 12 años o más, el voxelotor una vez al día a una dosis de 1500 mg puede mejorar duraderamente los niveles de hemoglobina y los marcadores de hemolisis durante las 72 semanas de tratamiento. El tratamiento del voxelotor fue bien tolerado, y no se encontraron nuevos problemas de seguridad o tolerabilidad. Los resultados de 72 semanas del estudio HOPE fueron anunciados en la 62ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre de 2020.

La enfermedad de células falciformes (SCD) es una enfermedad genética grave, progresiva y debilitante que resulta en una producción anormal de hemoglobina falciforme (HbS) debido a mutaciones en el gen β globina. El HbS enferma y frágil los glóbulos rojos, lo que conduce a anemia hemolítica crónica, enfermedad vascular, escurridiza y dolorosa crisis de oclusión vascular (COV). Para adultos y niños con SCD, esto significa crisis dolorosas y otras complicaciones agudas que alteran la vida o ponen en riesgo la vida, como síndrome torácico agudo (ACS), accidente cerebrovascular e infección. Si el paciente sobrevive a complicaciones agudas, enfermedades vasculares y daños en los órganos finales, las complicaciones resultantes pueden conducir a hipertensión pulmonar, insuficiencia renal y muerte temprana.

Como el primer medicamento para tratar las causas profundas de la SCD, la industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de Oxbryta. La organización de investigación de mercado farmacéutico EvaluatePharma publicó previamente un informe que predice que Oxbryta se convertirá en el medicamento SCD más vendido del mundo, y se espera que las ventas alcancen los 1.980 millones de dólares estadounidenses en 2024, y las ventas de Zynteglo/LentiGlobin, una terapia génica de Bluebird Bio, alcanzarán los 1.033 millones en el mismo período.

Zynteglo/LentiGlobin es una terapia génica única desarrollada para el tratamiento de la SCD y la β-talasemia. El fármaco utiliza un vector lentiviral para implantar una copia funcional de una versión mejorada del gen β globina (gen βA-T87Q-globina) en las células madre hematopoyéticas (HSC) aisladas del paciente in vitro, y luego las células se importan de nuevo en el cuerpo del paciente, el paciente tiene el gen βA-T87Q-globina, y sus glóbulos rojos pueden producir hemoglobina anti-hoz HbAT87Q, reducir la proporción de hemoglobina de hoz anormal (HbS), reduciendo así los glóbulos rojos de las hoz, hemolisis y otras complicaciones. En septiembre de 2020, la EMA concedió a Zynteglo la Calificación Prioritaria de Medicamentos (PRIME) para el tratamiento de la SCD.

En cuanto a la regulación, en junio de 2019, Zynteglo recibió la aprobación condicional de la Unión Europea para su uso en pacientes con β-talasemia (TDT) dependientes de transfusiones y mayores de 12 años y genotipo no β0/β0. Esta aprobación convierte a Zynteglo en la primera terapia génica del mundo para TDT. Pero los expertos de la industria creen que existe una mayor oportunidad de mercado para la droga en el campo del tratamiento con SCD.