Otsuka y Esperion firman un acuerdo exclusivo para desarrollar Nexletol / Nexlizet en Japón

La compañía farmacéutica japonesa Otsuka Pharma y la compañía biofarmacéutica estadounidense Esperion Therapeutics han anunciado recientemente un acuerdo de licencia. Derechos exclusivos de Nexlizet (ácido bempdérico / ezetimibe).

De acuerdo con los términos del acuerdo, Otsuka pagará a Esperion una suma global de $ 60 millones en efectivo por adelantado. De acuerdo con el logro de los objetivos de desarrollo y ventas, Otsuka también pagará un pago hito de hasta $ 450 millones, y las ventas netas del producto en Japón. 15% -30% regalías calificadas.

Esta colaboración promoverá el compromiso de las dos empresas de proporcionar medicamentos rentables, orales, una vez al día y no basados en estatinas de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C, para pacientes con hipercolesterolemia en Japón), colesterol malo ».

Otsuka será responsable de todas las actividades de desarrollo, supervisión y comercialización en Japón, y asumirá todos los costos relacionados con el desarrollo del mercado japonés. Esperion estima que en los próximos años, el costo total del proyecto será de hasta 100 millones de dólares.

En febrero de este año, Nexletol y Nexlizet recibieron el primer lote de dos drogas del mundo, ambos son medicamentos orales, una vez al día, no estatinados, para bajar la LDL-C, con las mismas indicaciones: como dieta y dosis máximas toleradas Terapia adyuvante con estatinas para el tratamiento de pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) que requiere una mayor reducción de los niveles de colesterol "malo" (LDL-C) Pacientes adultos.

Vale la pena mencionar que Nexletol es el primer medicamento oral, una vez al día, no estatina, para reducir el colesterol (LDL-C) que ha recibido la aprobación regulatoria en los últimos 20 años, y Nexlizet es la primera no estatina aprobada por la normativa. 3. El fármaco compuesto para reducir el colesterol (LDL-C) tiene un nuevo mecanismo de acción para reducir el LDL-C. En enero de 2019, las tres primeras compañías farmacéuticas japonesas adquirieron los derechos comerciales de dos medicamentos en Europa por US$ 900 millones. En abril de este año, estos dos medicamentos fueron aprobados en la UE bajo las marcas: Nilemdo (ácido bempdérico) y Nustendi (ácido bempedoico / ezetimibe).

LDL-C es una sustancia cerosa similar a la grasa que existe en el cuerpo humano. Ldl-C elevado promueve la acumulación de LDL-C en las arterias y puede causar eventos cardiovasculares, incluyendo ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. A pesar de la atención de enfermería estándar, incluida la terapia con estatinas, se estima que aproximadamente una cuarta parte de los pacientes no pueden alcanzar el nivel de LDL-C recomendado por las directrices.

El ingrediente farmacéutico activo de Nexletol / Nilemdo es el ácido bempedotico, que es un inhibidor de la liasa de citrato ATP (ACL) de primera clase que reduce el LDL-C mediante la inhibición de la síntesis de colesterol hepático. Los ingredientes farmacéuticos activos de Nexlizet / Nustendi son el ácido bempedoico y el ezetimibe (Etimibe), que reduce el LDL-C por mecanismos complementarios que inhiben la síntesis de colesterol hepático e inhiben la absorción intestinal del colesterol.

el ácido bempedoico es un derivado sintético del ácido dicarboxílico. El fármaco es un profármaco que requiere la activación de la cadena muy larga acetil-CoA sintetasa 1 (ACSVL1). Los estudios han demostrado que ACSVL1 carece de músculo esquelético. Por lo tanto, el ácido bempédoico no se activará en el músculo esquelético, que puede evitar la toxicidad muscular relacionada con las estatinas.

La aprobación de Nexletol / Nilemdo y Nexlizet / Nustendi se basa en los datos del proyecto de ensayo clínico CLEAR. El proyecto se llevó a cabo en más de 4000 pacientes de alto riesgo y muy alto riesgo. Los datos mostraron que: (1) cuando se combina con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nilemdo / Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en comparación con el % de placebo; En pacientes con intolerancia a la estatina, Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en un 28% en comparación con placebo. (2) Cuando se combina con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nustendi / Nexlizet redujo los niveles de LDL-C en un 38% en comparación con placebo.

Un análisis de seguridad combinado realizado en más de 3600 pacientes confirmó que el ecida bempédótico es bien tolerado y que la incidencia general de eventos adversos es similar a la del placebo. Debido al novedoso y único mecanismo de acción, el ecida bempedoico no se activará en el músculo esquelético, evitando así la aparición de reacciones adversas relacionadas con los músculos.

No se han determinado los efectos de Nexletol / Nilemdo y Nexlizet / Nustendi en la morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Esperion está llevando a cabo clear Outcomes, un estudio de resultados cardiovasculares global, y se espera que obtenga datos de reducción del riesgo cardiovascular para 2022.