Cáncer de próstata antagonista del receptor de GnRH oral en estadio III con resultados clínicos superiores

Recientemente, Myovant Sciences anunció los resultados adicionales del medicamento relugolix oral una vez al día en el tratamiento del cáncer avanzado de cáncer de próstata estadio III HERO (NCT 03085095). Estos datos extienden los primeros hallazgos del estudio HERO y confirman que relugolix muestra superioridad en múltiples puntos finales en comparación con el acetato de leuprolide y tiene un menor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Los resultados se informaron oralmente en ASCO en 2020 y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO es un estudio aleatorizado, abierto, de grupo paralelo, multipaís, de fase III, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de relugolix en pacientes varones con cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos que requieren al menos un año de terapia continua de privación de andrógenos (ADT) ) Sexo En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2: 1 , recibiendo una dosis oral única de 360 mg de carga de relugolix, seguida de una dosis oral diaria de {{6} } mg, o recibir suspensión de suspensión de acetato de leuprolida (una vez en marzo). .

Los resultados mostraron que relugolix alcanzó el punto final primario y mostró superioridad al acetato de leuprolida en 6 puntos finales secundarios clave. En el análisis primario del respondedor de punto final, 96. 7% de los pacientes en el grupo relugolix lograron una supresión sostenida de testosterona a nivel de castración (GG lt; 50 ng / dL) durante {{4 }} semanas de tratamiento, en comparación con 88. 8% en el grupo de acetato de leuprolida.

Los datos de punto final secundarios detallados publicados esta vez mostraron que había diferencias significativas en la supresión rápida y profunda de la testosterona, la respuesta del PSA y la recuperación de testosterona después de suspender el tratamiento. La proporción de pacientes que alcanzaron el nivel de castración el 4 día de tratamiento en el grupo Relugolix fue {{1}}. 0% y aumentó a 98. {{{{ 13}}}}% en el 15 día. El grupo de acetato de leuprolida tenía 0.0% en el 4 día y 12. 1% en el 15 día. Además, {{4}} {{2 4}}. 4% de los hombres en el grupo relugolix logró una supresión profunda de testosterona por debajo de {{1 4}} ng / dL el día 15, en comparación con 1. 0% en el grupo de acetato de leuprolida. Un mayor porcentaje de pacientes en el grupo Relugolix logró una respuesta de PSA el día 15 (reducción del nivel de PSA> 50%) y se confirmó el día 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Después de 90 días de interrupción del tratamiento, el 5 4% de los pacientes del grupo relugolix alcanzaron niveles normales de testosterona (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) y un promedio de testosterona nivel de 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. La proporción del grupo de acetato de leuprolida fue solo 3% y el nivel promedio de testosterona fue 5 {{2 4}}. 6 %. Otro punto final secundario clave del estudio es el período de supervivencia de resistencia libre de castración, y se esperan resultados en el tercer trimestre de este año.

En términos de seguridad, el riesgo de MACE en el grupo relugolix se redujo en 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Además, entre los pacientes con antecedentes de eventos MACE, el riesgo de MACE en el grupo relugolix se redujo en 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). En el estudio HERO, más del 90% de los pacientes tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular, incluidos factores de riesgo de estilo de vida como el tabaquismo y la obesidad, comorbilidades como la diabetes y la hipertensión, y antecedentes de MACE.

Como se mencionó anteriormente, la incidencia de eventos adversos en el estudio HERO fue comparable entre el grupo relugolix y el grupo acetato de leuprolida (92. 9% vs 9 3. 5 %) Los eventos adversos informados con más frecuencia que ocurrieron en al menos 10% de los hombres en el grupo de relugolix fueron sofocos, fatiga, estreñimiento, diarrea leve a moderada y dolor en las articulaciones.

En pacientes con cáncer de próstata, reducir los niveles de testosterona más rápidamente y recuperar los niveles de testosterona más rápidamente después de suspender el tratamiento es de importancia clínica, lo que puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. Ambos hallazgos tendrán un impacto significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Además, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer de próstata. En comparación con los fármacos agonistas convencionales de GnRH, la terapia oral tiene un fuerte efecto y también reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular, que será un logro importante para los pacientes masculinos con cáncer de próstata avanzado.

En base a los resultados anteriores, relugolix tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de tratamiento importante para los pacientes masculinos con cáncer de próstata avanzado y redefinirá la atención clínica de los pacientes. En abril de este año, Myovant presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la FDA de los EE. UU. Si se aprueba, relugolix será el primer fármaco antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina oral (GnRH) utilizado para tratar pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Actualmente, Myovant está desarrollando relugolix como una tableta única para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado (120 mg al día), y también está desarrollando una tableta compuesta de relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / acetato de noretisterona 0. 5 mg), utilizado para tratar los fibromas uterinos y el cáncer de endometrio. El mes pasado, la compañía informó los resultados positivos del primer estudio clínico de fase III de endometriosis, y se espera que se anuncie otro estudio de fase III a finales de este trimestre.