Novartis Tafinlar+Mekinist Targeted Therapy For 1 Year: 5-year Recurrence-free Survival Rate Of 52%

Novartis anunció recientemente que los resultados del estudio COMBI-AD de Melanoma Milestone Phase 3 han sido publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM). Los resultados mostraron que en pacientes con melanoma con mutación positiva BRAF en estadio de alto riesgo III, después de la extirpación quirúrgica del melanoma, la terapia combinada dirigida Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib) para el tratamiento adyuvante postoperatorio pueden proporcionar supervivencia a largo plazo y duradera sin recurrencia (RFS) Beneficios: Más de la mitad (52%) pacientes sobrevivieron dentro de los 5 años sin recurrencia.

COMBI-AD es el primer estudio que demuestra que la terapia dirigida se utiliza como tratamiento adyuvante para el melanoma mutante BRAF en estadio III de alto riesgo para mostrar un beneficio de supervivencia libre de recurrencia de 5 años: En comparación con placebo, la combinación dirigida de Tafinlar+Mekinist puede recaer. O reducir el riesgo de muerte en un 49%. Los datos actualizados también mostraron que la combinación de objetivos Tafinlar+Mekinist también mejoró la supervivencia sin metástasis distante, que es una variable secundaria del estudio.

A nivel mundial, más de 285.000 casos de melanoma se diagnostican cada año, y aproximadamente la mitad de ellos conllevan mutaciones BRAF. Los pacientes con melanoma en estadio III que se someten a cirugía pueden estar en riesgo de recurrencia porque las células del melanoma pueden permanecer en el cuerpo después de la cirugía. Los estudios pertinentes han demostrado que en pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo, la mayoría de las recurrencias suelen ocurrir dentro de los 5 años. Los últimos hallazgos de COMBI-AD añaden cada vez más evidencia, lo que confirma que Tafinlar+Mekinist tiene un gran valor clínico en el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma mutante BRAF en estadio III de alto riesgo.

El Dr. Jeff Legos, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo de Drogas Oncológicas, Novartis Oncology, dijo: "Para los pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo, alcanzar la meta de cinco años de no recurrencia es un momento profundo. La combinación dirigida Tafinlar+Mekinist ayudará a los pacientes y a los médicos a re-imaginar la posibilidad de tratamiento para el melanoma avanzado. Estamos orgullosos de los beneficios de largo alcance y duraderos demostrados por COMBI-AD y agradecemos a los pacientes, investigadores y sus familias que participaron en este ensayo clínico".

COMBI-AD es un estudio de fase III pivotal, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y pivotal, que inscribe a un total de 870 pacientes que han completado la resección quirúrgica y no han recibido tratamiento contra el cáncer, confirmado por histología, BRAF V600E/K Pacientes con mutación positiva, de alto riesgo (etapa IIIa [metástasis de los ganglios linfáticos> 1 mm], estadio IIIb u IIIc) melanoma de piel. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) terapia combinada (n-438) o placebo correspondiente (n-432) para el tratamiento adyuvante postoperatorio, y el tratamiento fue de hasta un año. En el estudio, la estadificación del melanoma se evaluó de acuerdo con la 7a edición de las directrices de AJCC. La variable principal fue la supervivencia libre de recurrencia (RFS), y los puntos finales secundarios incluyeron supervivencia global (SO), supervivencia sin metástasis distante, análisis sin recurrencia y seguridad.

Los resultados de seguimiento de 5 años (60 meses) se derivan de un análisis prospectivo de 870 pacientes con melanoma mutante BRAF V600 que fueron tratados con Tafinlar+Mekinist después de la cirugía, lo que representa el más largo entre el grupo de pacientes con melanoma en estadio III que recibieron terapia adyuvante dirigida Seguimiento y el conjunto de datos más grande.

Los resultados mostraron que en el corte de datos a 5 años: (1) 52% (IC del 95%: 48-58%) del grupo de tratamiento Tafinlar+Mekinist sobrevivió sin recurrencia, y del 36% (IC 95%: 32-41) en el grupo placebo). (2) La mediana de RFS en el grupo de tratamiento Tafinlar+Mekinist (es decir, el tiempo que el 50% de los pacientes siguen vivos sin recurrencia) no ha alcanzado (NR; IC del 95%: 47,9 meses-NR), y la mediana de RFS en el grupo placebo es de 16,6 meses (95%IC: 12,7-22,1 meses). (3) En comparación con placebo, el tratamiento con Tafinlar+Mekinist redujo el riesgo de recurrencia o muerte en un 49% (HR-0,51; IC del 95%: 0,42, 0,61).

El análisis de subgrupos mostró que, de acuerdo con la evaluación estándar de ensayo AJCC-7, los beneficios del RFS para todas las subetapas (IIIa/b/c) eran aproximadamente similares. Para los pacientes tratados con Tafinlar+Mekinist, la tasa de supervivencia libre de metástasis distante (DMFS) de 5 años fue del 65% (IC del 95%: 61-71%), en comparación con el 54% (IC 95%, 49-60%) en el grupo placebo.

Actualmente, el estudio COMBI-AD está evaluando la variable secundaria de supervivencia global (OS); el análisis del sistema operativo durante el primer análisis intermedio mostró que la tasa de OS a 3 años en el grupo de tratamiento Tafinlar+Mekinist fue del 86%, y el grupo placebo fue del 77%. Los resultados del sistema operativo mostraron que, en comparación con el placebo, la terapia combinada Tafinlar+Mekinist fue más beneficiosa, pero no alcanzó el umbral de significancia especificado previamente p-0.000019.

Durante el seguimiento a largo plazo, todos los pacientes han completado el tratamiento. No hubo diferencia clínicamente significativa en la incidencia o gravedad de los acontecimientos adversos graves notificados durante el seguimiento entre el grupo Tafinlar+Mekinist y el grupo placebo.

Se estima que alrededor de 285.000 nuevos casos de melanoma (etapa 0-IV) se diagnostican globalmente cada año, y aproximadamente la mitad de ellos tienen mutaciones BRAF. Las pruebas genéticas pueden determinar si hay mutaciones BRAF en los tumores. Una forma de escenificar el melanoma se basa en el grado de metástasis.

En la etapa III del melanoma, el tumor se ha diseminado a los ganglios linfáticos locales y el riesgo de recurrencia o metástasis es mayor. Los pacientes con melanoma en estadio III tienen un alto riesgo de recurrencia después de la cirugía porque las células cancerosas todavía pueden permanecer en el cuerpo después de que el melanoma se extirpa quirúrgicamente. En términos generales, la recurrencia de pacientes con melanoma en estadio III se produce principalmente dentro de los 5 años. El tratamiento adyuvante para pacientes con melanoma de alto riesgo puede ayudar a reducir el riesgo de recurrencia.

Tanto Tafinlar como Mekinist son fármacos anticancerígenos dirigidos, que se dirigen a diferentes quinasas en la familia de la serina/threonine quinasa en la cascada de señalización RAS/RAF/MEK/ERK, BRAF y MEK1/2, respectivamente. Se cree que la activación anormal juega un papel importante en la aparición de melanoma y otros tipos de cáncer. La combinación de Tafinlar y Mekinist puede ralentizar el crecimiento del tumor más eficazmente que un solo medicamento. Actualmente, Novartis está llevando a cabo un proyecto clínico global para evaluar la combinación de Tafinlar+Mekinist en el tratamiento de una serie de tipos de tumores.

Las indicaciones aprobadas para la combinación Tafinlar+Mekinist incluyen: (1) tratamiento de pacientes con melanoma resecable, resecable o metastásico en estadio BRAF V600; (2) tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico no de células pequeñas BRAF V600E (Estados Unidos), tratamiento de pacientes con NSCLC avanzados con mutación BRAF V600 (UE). Además, Tafinlar y Mekinist han sido aprobados en varios países de todo el mundo como un solo medicamento para tratar a pacientes con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600.