Leqvio, el fármaco pionero para reducir el colesterol de ARNsi de Novartis: ¡reduce el LDL-C de forma significativa y duradera en 2 subgrupos de ASCVD!

Novartis anunció recientemente en la conferencia de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2021 los resultados de dos análisis agregados de los ensayos de fase 3 ORION-9, -10 y -11 del innovador fármaco para reducir el colesterol Leqvio (inclisiran). Los datos muestran que en los 2 subgrupos de pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) -enfermedad cerebrovascular (CeVD) y enfermedad polivascular (PVD), 2 tratamientos con Leqvio por año pueden reducir de forma eficaz y continua el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) .

El LDL-C es uno de los factores de riesgo de ASCVD que se altera con mayor facilidad; sin embargo, a pesar del uso generalizado de estatinas, el 80% de los pacientes no cumplen con el objetivo de LDL-C recomendado por las guías.

El primer análisis publicado en la reunión mostró que en pacientes con CeVD, en comparación con placebo, el tratamiento con Leqvio redujo el C-LDL en una media del 55,2% desde el inicio hasta el día 510 (p< 0,0001).="" el="" segundo="" análisis="" mostró="" que="" en="" pacientes="" con="" pvd,="" en="" comparación="" con="" placebo,="" el="" tratamiento="" con="" leqvio="" redujo="" el="" c-ldl="" en="" un="" promedio="" del="" 48,9%="" desde="" el="" inicio="" hasta="" el="" día="" 510="">< 0,0001).="" los="" resultados="" en="" pacientes="" sin="" evp="" fueron="" similares.="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" el="" tratamiento="" con="" leqvio="" redujo="" el="" c-ldl="" desde="" el="" inicio="" hasta="" el="" día="" 510="" en="" una="" media="" del="" 51,5%=""><>

En estos dos análisis, Leqvio fue bien tolerado y su perfil de seguridad fue similar al del placebo. Los principales eventos adversos leves del período de tratamiento (TEAE) en el lugar de la inyección fueron de corta duración, con cierto grado de sobredosis. Esto concuerda con los resultados de la población global combinada del ensayo combinado. Los pacientes con PVD tienen una mayor frecuencia de eventos adversos graves durante el período de tratamiento (TESAE), que pueden deberse a su enfermedad más grave.

David Soergel, MD, Director Global de Desarrollo de Fármacos Cardiovasculares, Renales y Metabólicos en Novartis, dijo:" Sabemos que la exposición a largo plazo a LDL-C continuamente elevado aumenta el riesgo de ASCVD, que puede conducir a eventos cardiovasculares como un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Estos análisis indican que 2 tratamientos con Leqvio por año proporcionaron reducciones de LDL-C efectivas y sostenidas similares en los 2 subgrupos más pequeños de ASCVD (CeVD y PVD) a la población de ASCVD del ensayo ORION de fase 3 más amplia. Uno y el único ARN interferente pequeño (ARNip) que proporciona una reducción de LDL-C eficaz y sostenida, Leqvio puede ayudar a controlar los factores de riesgo cardiovascular clave de ASCVD. Revertir la curva de la vida reduciendo y previniendo las muertes prematuras causadas por enfermedades cardiovasculares es un componente clave de nuestra ambición."

Leqvio es un fármaco pionero para reducir el colesterol siARN desarrollado por la compañía farmacéutica The Medicines Company (TMC). Novartis adquirió TMC por US $ 9.4 mil millones en noviembre de 2019 e incluyó inclisiran. Actualmente, la FDA de EE. UU. También está revisando el inclisiran.

En diciembre de 2020, inclisiran fue aprobado por la Comisión Europea (CE) y vendido en Europa con el nombre comercial Leqvio como una ayuda para el control de la dieta para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) específica) o dislipidemia mixta, específicamente: (1) Leqvio combinado con estatinas o estatinas y otras terapias hipolipemiantes se usa para tratar a pacientes que no pueden alcanzar el objetivo del tratamiento de LDL-C de recibir la dosis máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio se combina con otras terapias hipolipemiantes para tratar a pacientes que son intolerantes a las estatinas o contraindicaciones a las estatinas.

Leqvio se administra mediante inyección subcutánea. Después de cada administración en los meses 0 y 3, se administra una vez cada 6 meses durante el período de mantenimiento, y solo se requieren 2 inyecciones al año. En comparación con las terapias para reducir el colesterol en el mercado, se espera que Leqvio mejore significativamente el cumplimiento a largo plazo.

Vale la pena mencionar que Leqvio es el primer y único ARN interferente pequeño (ARNip) para reducir el colesterol (C-LDL) del mundo &. El ingrediente activo del fármaco es el inclisran, que es un ARNip único en su tipo con un nuevo mecanismo de acción. A través de la interferencia de ARN (ARNi), puede reducir de manera efectiva y por último la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). , Niveles de LDL-C en pacientes con riesgo equivalente a ASCVD, hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH). Estas enfermedades son los principales impulsores de los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares, y eventualmente pueden conducir a la muerte.

En Europa, las enfermedades cardiovasculares (ECV) matan a 3,9 millones de personas cada año. A pesar del uso generalizado de estatinas, el 80% de los pacientes de alto riesgo no logran el objetivo de LDL-C recomendado por las guías. Los datos clínicos muestran que en pacientes que reciben la dosis máxima tolerada de terapia hipolipemiante pero con LDL-C elevado, Leqvio puede reducir de manera efectiva y continua el LDL-C, y su seguridad es similar a la del placebo. A través de un régimen de dosificación único dos veces al año, Leqvio puede integrarse sin problemas en los pacientes' visitas médicas periódicas, mejorando el cumplimiento y mejorando el pronóstico del paciente.

Inclisiran es la primera terapia para reducir el colesterol en la categoría de ARNip, dirigida a la proproteína convertasa subtilisina 9 (PCSK9), que es un mecanismo clave por el cual el cuerpo regula el LDL-C. La proteína PCSK9 puede reducir la capacidad del hígado¶ eliminar el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) de la sangre, y el C-LDL es reconocido como un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares (ECV). El objetivo PCSK9 proporciona un nuevo modelo de tratamiento para combatir el LDL-C, que se considera el mayor avance en el campo de la reducción de lípidos después de las estatinas (como Lipitor).

inclisiran es un tipo de ARNip que utiliza el proceso natural de la interferencia del ARN humano para unirse al ARNm que codifica la proteína PCSK9, reduce los niveles de ARNm a través de la interferencia del ARN y evita que el hígado produzca la proteína PCSK9, mejorando así la capacidad del hígado para eliminar el LDL-C de la sangre y darse cuenta de la reducción del nivel de LDL-C.

Hasta ahora, se han aprobado para el mercado dos fármacos de anticuerpos monoclonales dirigidos a la inhibición de la proteína PCSK9, a saber, Repatha de Amgen y Praluent de Sanofi / Regeneron. A diferencia de los fármacos inhibidores del anticuerpo monoclonal PCSK9, como fármaco ARNi, inclisiran actúa interrumpiendo directamente la producción de la proteína PCSK9 en el hígado.

Aunque va por detrás de otros inhibidores de PCSK9, la conveniencia del período de mantenimiento de inclisiran&requiere sólo dos administraciones subcutáneas por año, lo que le da una buena oportunidad de penetración en el mercado de medicamentos para reducir el colesterol. Credit Suisse predijo anteriormente que las ventas anuales globales de inclisiran&en 2024 alcanzarán los 1,13 mil millones de dólares estadounidenses.