El nuevo y potente inhibidor de AAK1 LX9211 entra en ensayos clínicos de fase II

Lexicon Pharmaceuticals anunció recientemente que el estudio clínico de fase II RELIEF-PHN-1 que evalúa LX9211 para el tratamiento de la neuralgia postherpética (NPH) ha comenzado a brindar tratamiento a los pacientes.

LX9211 es un inhibidor de molécula pequeña potente, oral y selectivo que se dirige a la quinasa 1 asociada al adaptador (AAK1). El objetivo fue descubierto y caracterizado ampliamente por una alianza entre Lexicon y Bristol-Myers Squibb (BMS).

Los estudios preclínicos han demostrado que en modelos de dolor neurogénico, LX9211 exhibe penetración del sistema nervioso central y reduce el comportamiento del dolor, y no afecta la vía de los opioides. Según los datos preclínicos, LX9211 tiene el potencial de reducir significativamente la respuesta al dolor sin causar adicción y, al mismo tiempo, proporciona un nuevo método de tratamiento para el dolor neuropático mediante la inhibición de AAK1. Al mismo tiempo, sobre la base de resultados prometedores en múltiples modelos preclínicos y seguridad clínica de fase I favorable, LX9211 también tiene el potencial de ser desarrollado para el tratamiento de otros dolores neurogénicos.

La estructura química de LX9211 (BMS-986176) (fuente de la imagen: chemicalbook.com)

En 2016, Lexicon adquirió los derechos exclusivos de investigación, desarrollo y comercialización de LX9211 y otros compuestos descubiertos bajo la alianza que actúa a través de AAK1, y BMS recibirá US $ 115,5 millones en ingresos por esta adquisición.

RELIEF-PHN-1 es un estudio de Fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de LX9211 en el tratamiento de la neuralgia postherpética (NPH). El propósito del estudio es reclutar aproximadamente 74 pacientes en aproximadamente 30 ubicaciones clínicas en los Estados Unidos. El criterio de valoración principal de eficacia evaluado fue el cambio en la puntuación de dolor diaria promedio (ADPS) basada en la Escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos desde el examen inicial (día 1) hasta la semana 6.

A principios de septiembre de este año, el estudio clínico Fase II RELIEF-DPN-1 que evalúa LX9211 en el tratamiento de la neuralgia periférica diabética también ha comenzado a dar tratamiento a los pacientes. Este es un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de LX9211 en el tratamiento de la neuralgia periférica diabética. El propósito del estudio es reclutar aproximadamente 300 pacientes en aproximadamente 30 ubicaciones clínicas en los Estados Unidos. El criterio de valoración principal de eficacia evaluado fue el cambio en la puntuación de dolor diaria promedio (ADPS) basada en la Escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos desde el examen inicial (día 1) hasta la semana 6.

El Dr. Praveen Tyle, vicepresidente ejecutivo de Lexicon R& D, dijo: “Estamos muy contentos de comenzar la administración del tratamiento a los pacientes en el segundo estudio de prueba de concepto de LX9211. Los pacientes con herpes zóster suelen experimentar de varios meses a varios meses después de que desaparece la erupción. Años de dolor, las opciones de tratamiento son limitadas. Creemos que LX9211 tiene el potencial de proporcionar un nuevo tratamiento para la neuralgia postherpética. Esperamos completar este estudio para fines del próximo año y LX9211 en la neuralgia periférica diabética. Un estudio de prueba de concepto de fase 2."