¡El inhibidor de la calcificación BTK de AstraZeneca (acalabrutinib) tiene buena seguridad cardíaca en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL)!

AstraZeneca anunció recientemente en la 62.a Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) que 762 pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que recibieron el medicamento contra el cáncer dirigido Calquence (acalabrutinib) la monoterapia tuvo enfermedad cardiovascular (CV) Análisis resumido de los datos de seguridad. La CLL es el tipo más común de leucemia en adultos. El análisis agrupado involucró un total de 4 ensayos clínicos y los datos mostraron que la incidencia de eventos cardíacos adversos (EA) que llevaron a la abstinencia del fármaco fue muy baja.

Este análisis agrupado incluyó a pacientes con LLC no tratada previamente y pacientes con LLC en recaída o refractaria. Estos pacientes procedían de los ensayos de fase 3 ELEVATE TN y ASCEND, así como del ensayo de fase II 15-H-0016 y del ensayo de fase II / ACE-CL-001 I. El análisis mostró que con una mediana de seguimiento de 25,9 meses, 129 pacientes (17%) informaron cualquier grado de eventos cardíacos adversos y solo 7 pacientes (0,9%) interrumpieron el tratamiento debido a eventos cardíacos adversos.

Jennifer Brown, MD, directora e investigadora principal del Centro CLL, Departamento de Neoplasias Hematológicas, Instituto de Cáncer Dana-Farber, dijo:" Los eventos cardíacos adversos se han convertido en el uso de inhibidores de tirosina quinasa (BTK) de Bruton GG. para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL). ) Una consideración importante para los pacientes, las complicaciones cardiovasculares se han convertido en una causa común de discontinuación. Los datos de este análisis agrupado muestran que Calquence tiene un riesgo menor de eventos adversos cardíacos, similar a los de los pacientes con CLL no tratados, lo que brinda a los médicos una mayor protección cuando prescriben esta terapia."

José Baselga, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo Oncológico de AstraZeneca, dijo:" Los resultados agregados de nuestros 4 ensayos clínicos han fortalecido la seguridad cardiovascular de Calquence en el tratamiento de la CLL. A través de Calquence, nuestro objetivo es apuntar selectivamente a BTK para ayudar a mejorar la seguridad. Y cumplimiento a largo plazo manteniendo una excelente eficacia."

En este metanálisis, la mediana de pacientes que recibieron tratamiento con Calquence fue de 24,9 meses. Los eventos cardíacos que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes incluyeron fibrilación auricular (4%), fibrilación / aleteo auricular (5%), palpitaciones (3%) y taquicardia (2%). La incidencia de fibrilación auricular es similar a la de los pacientes con CLL no tratados (6%).

Treinta y siete (4%) pacientes que recibieron monoterapia con Calquence experimentaron eventos adversos cardíacos de grado ≥3, de los cuales el 25% los notificó dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. Los eventos adversos cardíacos de grado ≥3 incluyen fibrilación auricular (1,3%), bloqueo auriculoventricular completo (0,3%), síndrome coronario agudo (0,1%), aleteo auricular (0,1%), histéresis de bloqueo auriculoventricular secundario (0,1%) y fibrilación ventricular ( 0,1%). Los eventos adversos de grado 5 ocurrieron en 2 pacientes (1 caso fue insuficiencia cardíaca congestiva, 1 caso fue ataque cardíaco).

En general, el 91% de los pacientes con EA cardíacos y el 79% de los pacientes sin EA cardíacos tenían uno o más factores de riesgo cardíaco antes del tratamiento con Calquence. En pacientes con EA cardíacos, los factores de riesgo cardiovascular más comunes (mayor o igual al 20%) son hipertensión (67%), hiperlipidemia (29%) y arritmia (22%).

AstraZeneca está explorando otros ensayos de CLL, incluido el ensayo de fase 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), que evaluará la eficacia de Calquence yibrutiniben pacientes con CLL de alto riesgo tratados previamente. Se espera que los datos de este estudio estén en 2021 Anunciado.

Calquence fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para su comercialización acelerada en octubre de 2017. Las indicaciones incluyen: (1) Para pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario que hayan recibido previamente al menos una terapia; (2) Uso Para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma de células pequeñas (SLL).

El ingrediente farmacéutico activo de Calquence&esacalabrutinib, que es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) altamente selectivo, potente y covalente que inhibe la BTK mediante una unión permanente. BTK es un regulador clave de la vía de señalización del receptor de células B (BCR). Se expresa ampliamente en diferentes tipos de neoplasias hematológicas y participa en la proliferación, transporte, quimiotaxis y adhesión de las células B. Por tanto, es importante para el tratamiento de neoplasias hematológicas. Objetivo. En estudios preclínicos, acalabrutinib mostró efectos mínimos fuera del objetivo.

Actualmente, Calquence se está desarrollando para una variedad de cánceres sanguíneos de células B, que incluyen CLL, MCL, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), mieloma múltiple y otras neoplasias malignas hematológicas.

El mecanismo de acción de Calquence&es el mismo que el de AbbVie / J& J GG, el exitoso fármaco contra el cáncer de sangre Imbruvica (ibrutinib), que es el primer inhibidor de BTK aprobado a nivel mundial. Desde su primera aprobación en noviembre de 2013, Imbruvica ha sido aprobado para hasta 11 indicaciones terapéuticas en 6 áreas de enfermedades, y las ventas mundiales han aumentado considerablemente. A fines de junio de este año, la organización de investigación de mercado farmacéutico EvaluatePharma publicó un informe en el que predice que con la penetración continua del mercado y las crecientes indicaciones, las ventas de Imbruvica&en 2026 alcanzarán los 10.722 millones de dólares estadounidenses, convirtiéndose en el&39 mundial. ; es el quinto fármaco más vendido.