Nature Medicine Paper señala un nuevo coronavirus que amenaza la salud humana

A fines de diciembre, 2019, Wuhan, China, informó un grupo de pacientes con 0010010 quot; neumonía atípica 0010010 quot; de etiología desconocida. Se ha identificado un nuevo tipo de coronavirus humano (ahora llamado temporalmente 0010010 quot; SARS-CoV-2 0010010 quot;) como la causa de esta enfermedad (ahora llamada 0010010 quot; COVID -19 0010010 quot;).

Se reconoce cada vez más que los coronavirus pueden causar grandes amenazas emergentes de enfermedades virales. Los dos ejemplos más recientes son el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS). Los dos coronavirus (229 E y OC 43) que circulan en humanos provienen de animales. El brote de coronavirus del SARS-CoV-2 comenzó en diciembre 2019. La Organización Mundial de la Salud declaró la epidemia en enero 30, 2020 como una emergencia de salud pública de interés internacional (Emergencia de salud pública de preocupación internacional). Los casos y muertes reportados de COVID-19 han excedido los casos y muertes de SARS o MERS. En un nuevo estudio, Leo LM Poon y Malik Peiris de la Escuela de Salud Pública de la Escuela de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong en China destacaron algunos hallazgos recientes importantes relacionados con esta epidemia global. Los resultados de la investigación relacionados se publicaron en la revista Nature Medicine con el título de 0010010 quot; Aparición de un nuevo coronavirus humano que amenaza la salud humana 0010010 quot ;.

El SARS-CoV-2 se puede cultivar fácilmente a partir de muestras clínicas, y los aislamientos de virus ahora están disponibles en China continental y en otros lugares. El SARS-CoV-2 es genéticamente similar a otros coronavirus en el subgénero Sarbecovirus, que es una beta compuesta por el coronavirus SARS-CoV que causa el SARS y otros coronavirus similares al SARS-CoV que se encuentran en el clado de coronavirus de murciélagos. La recombinación entre coronavirus es común, y se considera que el SARS-CoV es un recombinante entre sarbecovirus de murciélago. Curiosamente, todo el genoma del SARS-CoV-2 es muy similar al genoma de un coronavirus de murciélago detectado en 2013 ( 0010010 gt; 96% de identidad de secuencia), lo que indica que el directo El ancestro del SARS-CoV-2 ya está en murciélagos. Se ha extendido por al menos algunos años.

Un análisis de todo el genoma del SARS-CoV-2 indica que la epidemia es causada por la introducción de una enfermedad zoonótica y que el virus es relativamente estable genéticamente en humanos. Según los informes, el primer caso de agregación humana se relacionó con el contacto con un mercado de mariscos conocido por vender animales salvajes como alimento. Como se observó en la epidemia de SARS, la transmisión zoonótica de SARS-CoV-2 puede involucrar a uno o más huéspedes intermedios. Sin embargo, algunos de los primeros casos no han sido expuestos a este mercado de mariscos en epidemiología. Por lo tanto, no está claro si el salto zoonótico inicial se transmitió directamente de los murciélagos a los humanos, o si estuvieron involucradas especies de mamíferos intermedios. Es muy importante determinar la fuente de enfermedades zoonóticas tempranas, porque a menos que se determine e interrumpa la ruta inicial de transmisión de eventos zoonóticos, es probable que ocurran más eventos de transmisión zoonótica.

Estudios previos en varios coronavirus tipo SARS-CoV de murciélago han demostrado que algunos de estos virus pueden infectarse con el receptor humano ACE-2. Se espera que la proteína espiga del SARS-CoV-2 sea estructuralmente similar a la del SARS-CoV. De hecho, puede estar unido por un anticuerpo monoclonal específico para la proteína de pico de SARS-CoV. Aunque los residuos de aminoácidos clave esenciales para unirse a ACE-2 están mutados en la proteína espiga de SARS-CoV-2, este nuevo coronavirus puede usar ACE-2 humano, de cerdo, murciélago y civeta en experimentos, pero no puede usar ACE de ratón -2 para ingresar a las células anfitrionas. En teoría, la proteína espiga del SARS-CoV-2 también puede interactuar con ACE-2 de otros animales.

En los primeros 99 informes clínicos de pacientes diagnosticados con infección por SARS-CoV-2, los síntomas comunes fueron fiebre y tos ( 0010010 gt; 80%). Falta de aliento ({{5}}}) y dolor muscular (11%) también se encontraron en estos pacientes. A diferencia de los pacientes infectados con el coronavirus humano que causa el resfriado común, la secreción nasal y el dolor de garganta son raros en pacientes hospitalizados (≤ 5%), pero pueden ser más comunes en pacientes con afecciones más leves. En la serie de casos hospitalarios, se encontró evidencia radiológica de neumonía bilateral (7 5%) o unilateral (2 5%), a veces con moteado múltiple y turbidez del vidrio esmerilado (opacidades del vidrio esmerilado). ). 17% de los pacientes tienen síndrome de dificultad respiratoria aguda, que a veces conduce a insuficiencia orgánica múltiple y muerte. Aproximadamente el 7 5% de los pacientes requieren oxígeno suplementario, mientras que el 13% requiere ventilación mecánica. Las edades de estos pacientes varían de 21 a 82 años, de los cuales 67% de los pacientes son mayores de 5 0 años y 5 1 El% de pacientes tiene comorbilidades potenciales. Sus manifestaciones clínicas y progresión son similares a las de los pacientes con MERS o SARS.

Los datos de casos agrupados recientes sugieren que las manifestaciones clínicas generales de esta enfermedad pueden ser más heterogéneas. Los síntomas del tracto respiratorio superior, como dolor de garganta y congestión nasal, así como diarrea, pueden ocurrir en casos más leves. La evidencia radiológica de neumonía puede ocurrir incluso en infecciones asintomáticas. Estos casos agrupados también indican que los ancianos están relacionados con enfermedades más graves, y la gravedad de los jóvenes y los niños disminuye gradualmente. También se ha observado un aumento en la gravedad de las enfermedades relacionadas con la edad en el SARS.

Las muestras del tracto respiratorio inferior (como el esputo) parecen tener una carga viral más alta que las muestras del tracto respiratorio superior (como los hisopos de garganta). El ARN viral también se ha detectado en muestras de sangre y heces, pero las personas no saben si estas muestras no respiratorias son infecciosas. Teniendo en cuenta que las muestras de heces de pacientes con SARS son infecciosas bajo ciertas circunstancias (por ejemplo, el incidente de Hong Kong Amoy Gardens), se recomienda tomar medidas para prevenir la transmisión de heces a la boca.

Además de algunos casos tempranos de COVID-1 9, las infecciones humanas posteriores también son causadas por una transmisión interpersonal sostenible. Utilizando los primeros 425 casos confirmados en Wuhan, Li et al. Se estima que el período de incubación promedio de la infección por SARS-CoV - 2 es 5. 2 días (95% intervalo de confianza (IC), 4. { {8}} a {{9}}. 0). Alrededor del 95% de los casos fueron 12. 5 Los síntomas aparecen en unos días, por lo que los 14 días de observación médica o aislamiento recomendados actualmente son razonables. El número de regeneraciones (R0, el número de casos secundarios esperados en poblaciones totalmente susceptibles) y el tiempo de duplicación de la epidemia se estiman en 2. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}}. 4-3. 9) y {{9}}. 4 días (95% CI, 4. { {5}} a {{1 9}} 4). La investigación de otras personas 0010010 # 3 9; también ha obtenido valores más o menos similares. Esto es comparable a lo observado durante la epidemia de SARS. Sin embargo, la propagación del SARS-CoV - 2 puede ocurrir en pacientes con enfermedad leve. Si la propagación ocurrirá más adelante en el período de incubación sigue siendo controvertido. Esto está en marcado contraste con el modo de transmisión observado durante la epidemia de SARS: la transmisión del SARS ocurre solo 4 a 5 días después del inicio de los síntomas, y rara vez ocurre antes de esto. Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que las intervenciones de salud pública que interrumpen con éxito la propagación del SARS-CoV es poco probable que sean igualmente efectivas en la epidemia actual de COVID-1 9.

Wu y col. Se estima que hubo más de 75, 000 personas infectadas en Wuhan entre diciembre 1, 2019 y enero 25, 2020 utilizando datos de casos de exportación y viajes datos de modo de Wuhan. Según las tendencias actuales, y suponiendo una disminución en la capacidad de propagación debido a la intervención, predicen que el brote en Wuhan llegará a su punto máximo en abril 2020. También predicen que la epidemia continuará creciendo exponencialmente fuera de Wuhan. Sus simulaciones muestran que las intervenciones de salud pública pueden reducir la propagación de la enfermedad en un 50%, pero sin reducir la movilidad de la población, el crecimiento exponencial de la enfermedad puede retrasarse significativamente al menos unos meses. Aunque las medidas activas de control de enfermedades, como las suspensiones escolares y el aislamiento social, pueden retrasar el establecimiento de rutas de transmisión en países con riesgo de enfermedades importadas, no está claro si se puede prevenir la transmisión global de la enfermedad.

Aunque se han aprendido muchas cosas en las últimas semanas, todavía hay muchas lagunas de conocimiento clave, incluido el modo de transmisión, la estabilidad del virus en el medio ambiente, la patogénesis y los tratamientos y vacunas efectivos. En la situación actual, el problema más importante es la gravedad de la enfermedad. Vale la pena señalar que en los primeros días de la pandemia de influenza H 1 N 1 en 2009, se estimó que las muertes por casos reportados eran tan altas como 1 0%. Sin embargo, los estudios epidemiológicos de suero basados ​​en la población estratificados por edad muestran que la tasa de mortalidad general real es de aproximadamente 0.00 1%. Por lo tanto, se necesitan estudios epidemiológicos en suero para estimar de manera confiable la verdadera gravedad de la enfermedad. Las infecciones pasadas también pueden traducirse en inmunidad de la población, que son datos que deben considerarse en el futuro modelo de transmisión de este virus. Cabe señalar que la infección MERS-CoV o la enfermedad MERS no siempre dan como resultado una respuesta de anticuerpos detectable. Si la infección por SARS-CoV-2 tiene una cinética de reacción de anticuerpos similar a la infección por MERS-CoV, esto puede tener un impacto en la epidemiología sérica y la inmunidad de la población. Por lo tanto, es urgente estudiar la dinámica de anticuerpos del SARS-CoV-2 y la dinámica de la respuesta inmune mediada por células.

参考资料：

Leo LM Poon y otros 0010010 nbsp;Aparición de un nuevo coronavirus humano que amenaza la salud humana.. Nature Medicine, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.