Doxorubicina en dosis bajas puede superar la resistencia a la leucemia

En un nuevo estudio publicado en línea en Nature-Cell Biology el 20 de abril, investigadores chinos y estadounidenses informaron de un nuevo método que podría superar la resistencia a los medicamentos en la leucemia: el uso de dosis bajas se utiliza ampliamente para tratar una variedad de doxorubicina drogas de quimioterapia contra el cáncer.

Aunque la quimioterapia tradicional o la radioterapia para el cáncer tiene un cierto efecto en la etapa temprana del tratamiento, la resistencia causada por ella a menudo conduce a la recurrencia del cáncer. En los últimos años, la terapia génica antiinmune (inmunoterapia) se ha convertido en un nuevo método de tratamiento del cáncer, pero la inmunoterapia sólo ha mostrado buenos resultados en tipos limitados de cáncer, y una gran proporción de pacientes todavía reperen después de la inmunoterapia. Por lo tanto, el mecanismo básico de resistencia a los medicamentos, incluida la fuga inmune, es un problema fundamental que debe resolverse con urgencia.

Anteriormente, los investigadores hipotetizó que inhibir la fosforilación de Akt de la catenina reduciría la actividad de la primera e inhibiría la leucemia. Para probar esta hipótesis, investigadores del Instituto de Investigación Médica Stowers de Estados Unidos, la Universidad de Kansas y la Universidad de Tsinghua en China llevaron a cabo un cribado de alto rendimiento de bibliotecas químicas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos e identificaron 24 compuestos de plomo. Como resultado, se encontró que la doxorubicina fármaco quimioterapéutico ampliamente utilizado inhibió específicamente la interacción entre Akt y la -catenina a dosis bajas.

Los investigadores utilizaron doxorubicina en dosis bajas junto con el agente quimioterapéutico clínicamente utilizado nairabine para tratar ratones de doble mutante. Observaron que la quimioterapia puede eliminar eficazmente la mayoría de las células de la leucemia, pero inducir la expansión de un pequeño número de células madre de leucemia. Por el contrario, la doxorubicina en dosis bajas no tuvo ningún efecto sobre las células de la leucemia, sino sobre las células madre de la leucemia reducida. La combinación de dosis bajas de doxorubicina e nairabina tiene el mejor efecto. Para confirmar aún más el efecto inhibitorio, los investigadores colaboraron en un pequeño ensayo clínico para probar la respuesta de 10 a 20 pacientes con leucemia mieloide aguda que habían desarrollado resistencia a la quimioterapia a la daunorubicina. Los resultados mostraron que el 50% de los pacientes con leucemia mieloide aguda que ya tenían resistencia a la quimioterapia respondieron a la dosis baja de daunorubicina y redujeron significativamente el número de células madre de la leucemia.

El estudio también encontró que el efecto inhibitorio de la dosis baja de doxorubicina en las células madre de la leucemia depende de las células T contra el cáncer que expresan CD8. Por lo tanto, el nuevo tratamiento no sólo se dirige directamente a las células madre de la leucemia, sino que también las expone a respuestas inmunitarias activadas. (Bioon.com)