¡Incyte y MorphoSys alcanzan la cooperación para desarrollar el anticuerpo monoclonal dirigido a CD19 Tafasitamab para tratar los tumores de células B!

MorphoSys es una compañía biofarmacéutica alemana dedicada al desarrollo de terapias innovadoras y diferenciadas para pacientes críticos. Recientemente, la compañía anunció que ha firmado un acuerdo de cooperación y licencia global con Incyte para desarrollar y comercializar aún más el anticuerpo tafasitamab (Mor208) propiedad de MorphoSys, un nuevo Fc humanizado dirigido a CD19, anticuerpos monoclonales de mejora inmunológica optimizados para el dominio CD19 es un biomarcador claro para una variedad de tumores malignos de células B.

Tafasitamab se encuentra actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de una variedad de tumores malignos de células B. A fines de diciembre de 2019, MorphoSys presentó una solicitud de aprobación de productos biológicos (BLA) a la FDA de los EE. UU. Para obtener la aprobación de tafasitamab en combinación con lenalidomida para pacientes con linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario (r / r DLBCL). La FDA espera tomar una decisión a mediados de 2020. En la Unión Europea, se espera que una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para tafasitamab para las indicaciones anteriores se presente a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a mediados de 2020.

Según el acuerdo, MorphoSys recibirá un pago por adelantado de $ 750 millones. Además, Incyte invertirá $ 150 millones en MorphoSys para comprar las Acciones de Depósito Americanas (ADS) de MorphoSys con una prima sobre el precio de las acciones cuando se firmó el acuerdo. MorphoSys también será elegible para pagos por hitos de hasta $ 1.100 millones basados en el logro de hitos específicos de desarrollo, regulación y comercialización. MorphoSys también recibirá regalías escalonadas que van del diez al 20 por ciento en función de las ventas netas de tafasitamab fuera de Estados Unidos.

En los Estados Unidos, MorphoSys e Incyte comercializarán conjuntamente tafasitamab. MorphoSys liderará la estrategia de comercialización y registrará todos los ingresos por ventas de tafasitamab. Las dos partes compartirán ganancias y pérdidas a las 50:50. Fuera de los Estados Unidos, Incyte tendrá derechos de comercialización exclusivos y liderará la estrategia de comercialización, registrará todos los ingresos por ventas de tafasitamab y pagará regalías por las ventas netas de MorphoSys fuera de los Estados Unidos. Además, las dos partes compartirán los costos de desarrollo relacionados con ensayos específicos globales y basados en los EE. UU. En una proporción de 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte pagará el 100% de los costos de desarrollo futuros para ensayos específicos fuera de los Estados Unidos.

Las dos partes han acordado desarrollar ampliamente tafasitamab en r / r DLBCL, DLBCL de primera línea y otras indicaciones como linfoma folicular [FL], linfoma de zona marginal [MZL] y leucemia linfocítica crónica [CLL]. Incyte dirigirá un estudio conjunto de los inhibidores de PI3Kδ, parsaclisib y tafasitamab en tumores malignos de células B r / r. Además, Incyte liderará un posible estudio de registro para CLL y un estudio de fase III para r / r FL / MZL. MorphoSys continuará siendo responsable de los ensayos clínicos en curso de tafasitamab para el linfoma no Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL y DLBCL de primera línea. Las dos partes compartirán la responsabilidad de lanzar más pruebas globales. Incyte planea promover el desarrollo de tafasitamab en más países, incluidos China y Japón.

El acuerdo entre MorphoSys e Incyte, incluidas las inversiones de capital, está sujeto a la aprobación de las autoridades antimonopolio de los Estados Unidos y las autoridades antimonopolio alemanas y austriacas, y entrará en vigencia inmediatamente después de que se cumplan los requisitos reglamentarios.

Expresión de CD19 en varias etapas de desarrollo de células B y el mecanismo de tafasitamab

tafasitamab es un anticuerpo monoclonal humanizado mejorado con Fc dirigido a CD19. El dominio Fc ha sido modificado (incluyendo 2 sustituciones de aminoácidos S239D e I332E). Mejora significativamente el anticuerpo al aumentar su afinidad por el FcγRIIIa activado en las células efectoras. Mecanismos clave para la muerte celular dependiente de tumores por citotoxicidad celular dependiente de células (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). En estudios de modelos preclínicos, se ha demostrado que tafasitamab induce la apoptosis directa de las células cancerosas mediante la unión a CD19.

Tafasitamab se está desarrollando actualmente para dos tipos de neoplasias malignas de células B, que incluyen DLBCL y leucemia linfocítica crónica (CLL). A nivel mundial, DLBCL es el tipo más común de linfoma no Hodgkin (LNH) en adultos, representando el 40% de todos los casos; La CLL es el tipo más común de leucemia en adultos. Con respecto a la regulación, la FDA otorgó la calificación de fármaco innovador de tafasitama (BTD) en octubre de 2017 en combinación con lenalidomida para pacientes con DLBCL r / r que no son adecuados para la quimioterapia de dosis alta (HDC) y el trasplante autólogo de células madre (ASCT). En 2014, la FDA otorgó la calificación de vía rápida (FTD) para tafasitamab para tratar r / r DLBCL. También en 2014, la FDA y la EMA otorgaron la elegibilidad de medicamentos huérfanos de tafasitamab para tratar DLBCL y CLL / SLL (linfoma de células pequeñas).

tafasitamab para tumores malignos de células B-DLBCL muestra una gran eficacia.

En los Estados Unidos, la presentación de BLA se basa en los resultados del análisis principal del estudio L-MIND de tafasitamab combinado con lenalidomida en el tratamiento de pacientes con DLBCL r / r y una observación retrospectiva de la eficacia de lenalidomida en el tratamiento de r / r Pacientes con DLBCL Resultados de una cohorte de control compatible en el estudio sexual Re-MIND.

-L-MIND: este es un estudio de fase II abierto de un solo brazo que está evaluando tafasitamab en combinación con lenalidomida, que previamente recibió al menos una pero no más de tres terapias (incluida una terapia dirigida anti-CD20, como como Rituximab), pacientes con DLBCL R / R que no son elegibles para quimioterapia de alta dosis (HDC) y posterior trasplante autólogo de células madre (ASCT).

En mayo de este año, el estudio L-MIND alcanzó su punto final primario: la tasa de respuesta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida fue del 60%, y la tasa de respuesta completa (CR) fue del 43%. En una mediana de seguimiento de 17.3 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 12.1 meses; la remisión fue duradera con una mediana de duración de respuesta (DOR) de 21,7 meses. En una mediana de seguimiento de 19,6 meses, la mediana de supervivencia global (SG) aún no había alcanzado (IC del 95%: 18,3 meses-NR), y la tasa de supervivencia a los 12 meses fue del 73,3%.

-Re-MIND: un estudio observacional y retrospectivo de datos del mundo real diseñado para aislar la contribución de tafasitamab en un régimen combinado con lenalidomida y demostrar la efectividad de la terapia combinada. El estudio comparó los datos de respuesta del mundo real para pacientes que recibieron r / r DLBCL con monoterapia con lenalidomida y los resultados de eficacia de tafasitamab y lenalidomida en pacientes con r / r DLBCL en el estudio L-MIND. El estudio recopiló datos de 490 pacientes en el mundo real de EE. UU. Y Europa que recibieron monoterapia con lenalidomida para R / R DLBCL que no eran elegibles para el trasplante. De estos, 76 se compararon con 76 pacientes en el estudio L-MIND en términos de características basales importantes. Tiene un partido 1: 1.

El análisis mostró que el estudio alcanzó el objetivo primario: la terapia combinada de tafasitamab + lenalidomida tiene ventajas clínicas sobre la monoterapia con lenalidomida. Los datos específicos son: en comparación con la monoterapia con lenalidomida, la terapia combinada de tafasitamab + lenalidomida tiene una superioridad estadísticamente significativa en el ORR principal (ORR: 67.1% vs 34.2%, p <0.0001), en="" la="" superioridad="" constante="" también="" se="" observó="" en="" todos="" los="" puntos="" finales="" secundarios,="" incluyendo:="" tasa="" de="" respuesta="" completa="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), supervivencia="" global="" (mediana="" os:="" no="" alcanza="" vs="" 9.3="" meses,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab desafiará dos terapias CD19 CAR-T que han estado en el mercado

Algunos analistas señalaron que después de que tafasitamab aparezca en la lista, desafiará directamente las dos terapias anti-CD19 CAR-T en el mercado que tratan R / R DLBCL-Novartis Kymriah y Gilead Yescarta. La terapia CAR-T es diferente de la molécula pequeña convencional o las bioterapias, que es un producto vivo de terapia de células T. Los procedimientos de tratamiento de Kymriah y Yescarta requieren que las células T del paciente se aíslen y se modifiquen genéticamente in vitro para permitir que las células T expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) diseñado para atacar a CD19, y luego devolver las células T modificadas al paciente. Encuentre células cancerosas que expresen CD19 y jueguen un papel terapéutico.

En términos de eficacia, tafasitamab es comparable a Kymriah y Yescarta. En términos de medicación, tanto Kymriah como Yescarta deben prepararse por separado para cada paciente, lo que lleva una cierta cantidad de tiempo, y tafasitamab es un anticuerpo monoclonal listo para usar producido industrialmente, que está disponible bajo demanda. En términos de costos de tratamiento, Kymriah y Yescarta cuestan cientos de miles de dólares, mientras que el tafasitamab se puede controlar muy bajo. Algunos analistas han comparado el tafasitamab como un "asesino de terapia celular CAR-T". Si la droga se comercializa con éxito, inevitablemente tendrá un gran impacto en Kymriah y Yescarta.

Fuente original: MorphoSys e Incyte firman un acuerdo de colaboración y licencia global para Tafasitamab (noticias con características adicionales)