El inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales GSK Linerixibat es eficaz en el tratamiento del prurito colestásico.

GlaxoSmithKline (GSK) anunció recientemente el progreso adicional de su tubería R& D y demostró los datos clínicos de linerixibat. El fármaco es un inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT) y actualmente se está desarrollando para el tratamiento del prurito colestásico en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP).

El estudio GLIMMER de fase 2b se publicó como el último resumen en Liver Meeting® 2020. El informe mostró que linerixibat mejoró significativamente el prurito (prurito colestásico) en ciertos grupos de tratamiento en comparación con el placebo. Estos datos indican que al dirigirse a la recaptación de ácidos biliares, linerixibat tiene el potencial de aliviar el prurito colestásico en pacientes con CBP.

GSK ha planeado iniciar estudios clínicos de fase 3 en 2021, y linerixibat tiene el potencial de convertirse en el primer tratamiento nuevo para el prurito colestásico de CBP en 60 años.

El prurito colestásico en la CBP es una enfermedad gravemente insatisfecha y no ha habido ningún tratamiento farmacológico nuevo desde la década de 1960. Los pacientes con prurito colestásico pueden tener un prurito persistente, intenso y profundo, que es difícil de aliviar rascándose. Otros datos muestran que el prurito colestásico tiene un impacto significativo en muchos aspectos de la calidad de vida del paciente: fatiga, síntomas sociales, emocionales, cognitivos y otros.

Christopher Corsico, vicepresidente senior de GSK Development, dijo:" En los últimos 60 años, no ha habido nuevos avances en el tratamiento para el prurito colestásico de la CBP. Estos datos muestran que linerixibat tiene el potencial de aliviar el prurito colestásico causado por la colangitis primaria. Efectos debilitantes. El estudio GLIMMER también marca la primera vez que nos asociamos con 23andMe para apoyar el reclutamiento de pacientes. Mientras planeamos realizar un estudio de Fase 3, estamos emocionados de explorar más a fondo el impacto de linerixibat."

GLIMMER es el estudio de investigación más grande en esta población hasta la fecha. Un total de 147 pacientes recibieron un tratamiento doble ciego de 12 semanas, que incluyó: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg una vez al día o 40, 90 mg dos veces al día. En el estudio, los pacientes registraron prurito en una escala de puntuación digital todos los días.

GLIMMER es el primer estudio de GSK que utiliza 23andMe para ayudar a identificar, reclutar e inscribir pacientes. 23andme identificó a los pacientes que podrían calificar y optar por participar en el estudio. Aproximadamente el 80% de los clientes de 23andMe aceptan participar en la investigación y son elegibles para recibir información sobre ensayos clínicos. 23andMe envió múltiples referencias de pacientes al estudio en solo 2 semanas después de contactar a posibles clientes calificados.

Aunque el análisis preliminar del cambio medio en el prurito en comparación con el examen basal después de 12 semanas de tratamiento en la población general no alcanzó una diferencia estadísticamente significativa, hubo 3 grupos de dosis de linerixibat (40 mg, 90 mg dos veces al día; 180 mg una vez al día) En comparación con el grupo de placebo, los síntomas de prurito mejoraron significativamente (N=22, 22, 24 frente al grupo de placebo N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Es alentador que en los pacientes con prurito de moderado a severo (prurito basal NRS ≥ 4) en el grupo de 40 mg dos veces al día (N=15 frente a placebo N=24, p=0,037), hubo una diferencia significativa entre el prurito y el placebo. Esta dosis de linerixibat también mostró una mejora significativa en las mediciones de la calidad de vida en la población general (incluidas las áreas sociales y emocionales de la herramienta de notificación de pacientes específica de la enfermedad PBC-40).

estructura química linerixibat

Debido al mecanismo de acción de linerixibat, los eventos adversos más comunes son diarrea y dolor abdominal. La seguridad y la tolerabilidad se consideran aceptables y la planificación de la Fase 3 puede continuar.

Cynthia Levy, MD, de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, dijo: “El estudio GLIMMER ofrece alguna esperanza para los pacientes con CBP con prurito colestásico. Este importante estudio destaca el potencial de linerixibat como tratamiento futuro para el prurito moderado a severo, que se espera sea útil de por vida. La calidad tiene un impacto positivo."

Basándose en estos datos de la Fase 2b, GSK se está preparando para realizar un estudio de Fase 3 y cooperar con 23andMe para ayudar a determinar qué pacientes son elegibles para participar en el proyecto, con la esperanza de que esto pueda acortar en gran medida el tiempo de reclutamiento.