El inhibidor oral de JAK1 de Gilead Jyseleca ha solicitado una nueva indicación en la UE: ¡Tratamiento de la colitis ulcerosa (UC)!

Gilead y su socio Galápagos NV anunciaron recientemente que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado la solicitud de nuevas indicaciones para Jyseleca (filgotinib, 200mg) y ha iniciado un proceso de revisión formal, que es un inhibidor JAK1 selectivo oral, aplicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa (UC) de moderada a grave con respuesta insuficiente, pérdida de respuesta o intolerancia a terapias convencionales.

En septiembre de este año, Jyseleca (filgotinib, 200mg y 100mg comprimidos) fue aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de reumatoides moderados a graves con respuesta insuficiente o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) Pacientes adultos con artritis (AR). En términos de medicación, Jyseleca se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato (MTX).

El mismo día de la aprobación de la UE, Gilead y Eisai anunciaron conjuntamente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón también ha aprobado Jyseleca (200 mg y 100mg comprimidos) para el tratamiento de pacientes con AR que no tienen respuesta suficiente a las terapias convencionales, incluida la prevención de daños estructurales en las articulaciones. Según el acuerdo de cooperación alcanzado en diciembre de 2019, Gilead Japón posee la licencia de venta de Jyseleca en Japón, y Eisai será responsable de la distribución de la droga en Japón para el tratamiento de la AR y otras posibles indicaciones futuras, incluyendo inflamación ulcerosa del colon, enfermedad de Crohn, artritis psoriásica, etc.

Vale la pena señalar que en términos de regulación estadounidense, la FDA emitió una carta de respuesta completa (CRL) en agosto de este año y se negó a aprobar Jyseleca. La FDA ha solicitado datos de los estudios MANTA y MANTA-RAy. Estos dos estudios han completado el reclutamiento de pacientes para evaluar si filgotinib tiene un efecto en los parámetros esperma. Se espera que los resultados de primera línea se anuncien en el primer semestre de 2021. Además, la FDA también expresó preocupaciones sobre el perfil general de beneficio/riesgo de filgotinib a una dosis de 200mg. Al enviar el NDA a la FDA en diciembre de 2019, Gilead utilizó un Bono de Revisión Prioritaria (PRV, por susten) para acelerar la revisión. Este PRV fue comprado por Gilead a Ultragenyx por $80 millones. La CRL también significa que 80 millones de dólares estadounidenses son en vano.

UC (Fuente de la imagen: healthjade.com)

La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad crónica a largo plazo que afecta a más de 2 millones de personas sólo en la Unión Europea. Los síntomas de la enfermedad a menudo son intermitentes, por lo que los pacientes generalmente experimentan episodios y remisiones.

La solicitud de Jyseleca para nuevas indicaciones para el tratamiento de la UC está respaldada por datos del estudio DE Fase 2b/3 SELECTION. Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 1348 pacientes que no han recibido previamente biologic-na-ve (biológico-ingenuo) o previamente recibidos con experiencia biológica (con experiencia biológica) Llevado a cabo en pacientes adultos con UC activa de moderada a grave.

Los resultados mostraron que la dosis de 200 mg de Jyseleca cumplió con todas las variables primarias del estudio, incluyendo: la proporción de pacientes que lograron la remisión clínica en la semana 10 y mantuvieron la remisión clínica en la semana 58 fue estadísticamente significativamente mayor que el grupo placebo. Además, la proporción de pacientes en el grupo de dosis de Jyseleca 200 mg que obtuvieron remisión endoscópica, histológica y sin corticoesteroides a 6 meses fue estadísticamente significativamente mayor que la del grupo placebo.

Estructura molecular de filgotinib (fuente de la imagen: Wikipedia)

El ingrediente farmacéutico activo de Jyseleca es filgotinib, que es un inhibidor altamente selectivo de JAK1, descubierto y desarrollado por Galápagos. A finales de diciembre de 2015, Gilead y Galápagos llegaron a un acuerdo por un total de hasta 2 mil millones de dólares estadounidenses para desarrollar conjuntamente filgotinib. Esta cooperación contribuirá a fortalecer la posición de Gilead en el campo de las enfermedades inflamatorias, que también se convertirá en un nuevo punto de crecimiento para Gilead en el futuro después de la hepatitis C y el VIH.

Actualmente, Gilead y Galápagos están realizando una serie de estudios para evaluar el potencial de Jyseleca para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias. Los estudios de fase III incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, publicó previamente un informe que predice que Jyseleca se convertirá en uno de los productos clave de Gilead para promover el crecimiento futuro. Se espera que las ventas mundiales en 2024 alcancen los 1.400 millones de dólares estadounidenses.

Sin embargo, en el campo de los inhibidores de la JAK, Jyseleca también se enfrentará a múltiples productos de la competencia. Además de los dos productos listados, Pfizer Xeljanz y Eli Lilly Olumiant, un oponente más fuerte será Rinvoq de AbbVie (upadacitinib). Actualmente, Rinvoq ha sido aprobado con éxito por los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la artritis reumatoide de moderada a grave (AR). EvaluatePharma predijo previamente que las ventas de Rinvoq en 2024 alcanzarán los 2.57 mil millones de dólares estadounidenses.