Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): ¡La terapia endocrina combinada para el cáncer de mama precoz de HR+/HER2 no afecta los resultados del informe del paciente!

Eli Lilly anunció recientemente la evaluación del medicamento anticancerígeno objetivo Verzenio (abemaciclib) combinado con terapia endocrina adyuvante estándar (ET) en la 17ª Conferencia Internacional de Cáncer de Mama de St. Gallen en 2021. ). Los resultados del informe del paciente (PRO) del estudio monárquico de fase III del cáncer de mama precoz de alto riesgo hr+/HER2 con régimen et adyuvante estándar único. Vale la pena mencionar que este es el primer informe de un tratamiento adyuvante inhibidor de ERC4/6 de HR+/HER2- Fase 3 PRO de cáncer de mama precoz.

monarchE es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de etiqueta abierta fase 3 que inscribió 5.637 receptores hormonales positivos (HR+) y receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativos (HER2- ), pacientes con cáncer de mama precoz (eBC) positivos en ganglios linfáticos. En el estudio, los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos a la 1:1 y recibieron Verzenio (150 mg, dos veces al día) combinado con terapia endocrina adyuvante estándar (ET) y ET adyuvante estándar. El paciente recibe tratamiento durante 2 años (período de tratamiento) o hasta que se alcance el criterio de interrupción. Después del período de tratamiento, todos los pacientes continuarán recibiendo tratamiento con ET durante 5-10 años. El análisis pro incluyó los 2 grupos de pacientes en el estudio y midió sus experiencias con efectos secundarios, síntomas y calidad de vida relacionada con la salud. Pro fue evaluado durante la aleatorización, durante el tratamiento (3 meses más tarde), y durante el seguimiento (población segura, n=5591). En general, el cumplimiento por parte de los pacientes de la evaluación pro es superior al 90%.

El 8 de marzo de 2021 (Día de la Mujer), Verzenio (abemaciclib) se lanzará oficialmente en China!

Los datos de PRO indicaron que la mayoría de los pacientes (aproximadamente 70-75%) en los 2 grupos de tratamiento informaron que estaban "un poco" o "en absoluto" sufriendo de efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Este análisis mostró que la adición de Verzenio al régimen de ET no dio lugar a una diferencia clínicamente significativa en la proporción de pacientes que informaron estar preocupados por los efectos secundarios del tratamiento.

Estos datos se basan en los datos positivos analizados en los principales resultados del ensayo Monarch de fase 3. Datos anteriores mostraron que con un seguimiento medio de 19,1 meses, en pacientes con cáncer de mama precoz de alto riesgo de RRHH+/HER2, la combinación de Verzenio y ET mejoró significativamente la supervivencia de la enfermedad no invasiva (IDFS), en comparación con et solo. El riesgo de recurrencia del cáncer de mama se redujo significativamente en un 28,7% (HR=0,713; IC del 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

En línea con las expectativas, diarrea notificada por pacientes tratados con Verzenio +ET era más común. La mayoría de los pacientes que experimentaron diarrea durante el tratamiento con Verzenio+ET reportaron diarrea "un poco" o "algo". La calidad de vida relacionada con la salud, los síntomas endocrinos y la fatiga reportados por los pacientes, y la respuesta del paciente a los sofocos/artralgia/fatiga fueron similares en los dos grupos de tratamiento. A excepción de la diarrea, la adición de Verzenio al régimen ET no causará ninguna diferencia pro clínicamente significativa.

Actualmente, el ensayo MonarchE de fase 3 está en marcha, y los pacientes seguirán siendo seguidos para evaluar la seguridad, PRO y otros puntos finales. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Escuela de Medicina de Harvard, dijo: "El análisis del resultado reportado por el paciente (PRO) representa un paso más en nuestra comprensión del impacto del tratamiento con Verzenio en pacientes con cáncer de mama precoz. Estos datos importantes muestran los resultados reales reportados por los pacientes. Esta es la primera vez que se han notificado los resultados pro de inhibidores de CDK4&6 en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. Estos análisis continúan reafirmando nuestra confianza en Verzenio y su potencial para pacientes con cáncer de mama en etapa temprana de alto riesgo. influencias."

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres de todo el mundo. Se estima que el 90% de los cánceres de mama se diagnostican en una etapa temprana. Alrededor del 70% de los cánceres de mama son HR+/HER2-, que es el subtipo más común. Incluso en el subtipo HR+/HER2-, el cáncer de mama es una enfermedad compleja, y muchos factores -como si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos, las características biológicas del tumor- afectarán el riesgo de recurrencia.

Aunque se han hecho progresos en el tratamiento del cáncer de mama, alrededor del 30% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama hr+ y HER2-early están en riesgo de recurrencia del cáncer y pueden desarrollar una enfermedad metastásica incurable. Debido a ciertas características clínicas y/o patológicas, como el cáncer de mama que se ha diseminado a los ganglios linfáticos, tumores más grandes y grados tumorales más altos, aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer. Se necesitan nuevas opciones de tratamiento para promover el desarrollo de esta área y ayudar a prevenir la recurrencia temprana del cáncer de mama y prevenir el desarrollo de metástasis incurable.

El ingrediente farmacéutico activo de Verzenios es abemaciclib, que es un inhibidor oral específico de CDK4/6 que puede inhibir selectivamente la quinasa dependiente de la ciclina 4/6 (CDK4/6), restaurar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumorales. El ciclo celular incontrolado es una característica distintiva del cáncer. CDK4/6 es hiperactivo en muchos tipos de cáncer, lo que conduce a la proliferación celular incontrolada. CDK4/6 es un regulador clave del ciclo celular, que puede desencadenar la transición del ciclo celular de la fase de crecimiento (fase G1) a la fase de replicación del ADN (fase S1). En el cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno (ER+), la sobreactividad de CDK4/6 es muy frecuente, y CDK4/6 es un objetivo clave aguas abajo de la señalización de ER. Los datos preclínicos muestran que la doble inhibición de la señalización CDK4/6 y ER tiene un efecto sinérgico y puede inhibir el crecimiento de las células de cáncer de mama ER+ en la fase G1. La evidencia clínica también muestra que abemaciclib cruza la barrera hematoencefálica. En pacientes con cáncer avanzado, incluidas las pacientes con cáncer de mama, la concentración de abemaciclib y sus metabolitos activos (M2 y M20) en el líquido cefalorraquídeo es equivalente a la concentración plasmática no entrante.

Verzenio fue aprobado para su comercialización en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado en RRHH+/HER2 o metastásico. El medicamento es adecuado para: (1) Combinado con un inhibidor de la aromatasa (IA) como la terapia endocrina inicial para el tratamiento de las mujeres posmenopáusicas (2) Combinado con fulvestrant para las mujeres que han progresado en la terapia endocrina; (3) Como monoterapia, se utiliza en pacientes adultos que han recibido terapia endocrina y quimioterapia para controlar la enfermedad metastásica, pero han progresado.

En la actualidad, hay muchos inhibidores de CDK4/6 en el mercado, además de Verzenio de Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) y Kisqali de Novartis (ribociclib). En China, Pfizer Ibrance (nombre comercial chino: Aiboxin, nombre genérico: palbociclib, Pabocini) fue aprobado en agosto de 2018 y se convirtió en el primer inhibidor cdk4/6 aprobado en China. Las indicaciones del fármaco son: Combinado con inhibidor de la aromatasa, como una terapia endocrina inicial para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama hr+/HER2- localmente avanzado o metastásico.

En diciembre de 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) fue aprobado como el segundo inhibidor cdk4/6 aprobado en China. El fármaco se utiliza para tratar el cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado o metastásico: (1) y la combinación de aroma de inhibidores de enzimas se utiliza como la terapia endocrina inicial para mujeres posmenopáusicas; (2) La combinación con fulvestrant se utiliza para pacientes que han experimentado progresión de la enfermedad después de recibir terapia endocrina.

El 8 de marzo de 2021, Eli Lilly celebró una conferencia de prensa en Beijing y Shanghái al mismo tiempo: el inhibidor CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) fue listado con éxito en China.