Estudio de poscomercialización de Eisai Lenvima (Lenvatinib): ¡24 mg es una dosis inicial adecuada para el cáncer de tiroides diferenciado (CDT)!

Eisai anunció recientemente el fármaco anticanceroso Lenvima (lenvatinib) para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado (CDT) refractario al yodo radiactivo (RAI) en el estudio clínico de fase II en la Conferencia Virtual de Asia 2020 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Resultados del estudio 211 (NCT02702388).

Lenvima es un inhibidor de tirosina quinasa multireceptor oral. Este estudio comparó la eficacia y seguridad de Lenvima con dos dosis iniciales (18 mg frente a 24 mg, una vez al día). Los resultados mostraron que en pacientes con CDT refractaria a RAI, usando la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) en la semana 24 de tratamiento, en comparación con la dosis inicial aprobada por la FDA de EE. UU. (24 mg), la dosis inicial más baja (18 mg) no alcanzó el umbral de no inferioridad. Los datos de este estudio apoyan la selección de 24 mg como dosis inicial adecuada para pacientes con CDT refractario al RAI.

Después de que a Lenvima se le otorgó el estado de revisión prioritaria y se aprobó para el tratamiento de pacientes con CDT progresivos, refractarios a RAI, localmente recurrentes o metastásicos, el Estudio 211 se estudió como una revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otras regiones Se lanzó un compromiso posterior a la inclusión en la lista por parte de la agencia reguladora.

El objetivo principal de este estudio de Fase II, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico es determinar si la dosis inicial de 18 mg una vez al día de Lenvima puede proporcionar una eficacia comparable en comparación con la dosis inicial de 24 mg una vez al día (basada en el 24o ORR semanal). [ORRWK24]) y seguridad mejorada (basada en la evaluación de eventos adversos [TEAE] del tratamiento ≥ grado 3).

En el análisis de eficacia principal, ORRWK24 fue del 57,3% (IC del 95%: 46,1-68,5) en el grupo de dosis de 24 mg y del 40,3% (IC del 95%: 29,3-51,2) en el grupo de dosis de 18 mg. Según los resultados de ORRWK24, la eficacia del grupo de dosis de 18 mg no mostró inferioridad con respecto al grupo de dosis de 24 mg (HR=0,50 [IC del 95%: 0,26-0,96]). La ORR general del grupo de dosis de 24 mg fue del 64,0% (IC del 95%: 53,1-74,9) y el grupo de dosis de 18 mg fue del 46,8% (IC del 95%: 35,6-57,9).

En el análisis de seguridad principal, el grupo de dosis de 24 mg y el grupo de dosis de 18 mg tuvieron tasas similares de TEAE de grado 3 dentro de las 24 semanas de tratamiento, y no se observaron señales de seguridad nuevas o inesperadas.

El Dr. Takashi Owa, Director de Drogas R& D y Director de Descubrimiento de Eisai Oncology Business Group, dijo:" Estos datos de investigación reiteran que la dosis aprobada de Lenvima (24 mg, una vez al día) proporciona beneficios clínicamente significativos y consistencia para Pacientes con RAI con CDT refractario. La seguridad. A través de dicha investigación, podemos mejorar la comprensión de nuestros medicamentos por parte de los proveedores de atención médica, lo que les ayuda a atender mejor a este tipo de pacientes con cáncer difíciles de tratar."

El cáncer de tiroides es el tumor endocrino maligno más común y los datos mundiales muestran que su incidencia va en aumento. Se estima que para 2020, habrá 52,890 nuevos casos de cáncer de tiroides en los Estados Unidos, y las mujeres tienen tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de tiroides que los hombres. Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, cáncer papilar y cáncer folicular (incluidas las células de Hürthle) se clasifican como CDT y representan aproximadamente el 90% de todos los casos. Aunque la mayoría de los pacientes con CDT se pueden curar con cirugía y tratamiento con yodo radiactivo (RAI), aquellos con cáncer persistente o recurrente tienen un pronóstico precario.

Lenvima es un inhibidor de quinasa descubierto y desarrollado por Eisai. El fármaco es un inhibidor oral de la tirosina quinasa multirreceptor (RTK) que puede inhibir los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) y VEGFR2 (KDR) y la actividad quinasa de VEGFR3 (FLT4). Además de inhibir las funciones celulares normales, Lenvima también puede inhibir otras quinasas relacionadas con la angiogénesis patógena, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer, incluido el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) FGFR1-4, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas α (PDGFRα), KIT y RET, Lenvima puede reducir los macrófagos asociados a tumores y aumentar las células T citotóxicas activadas.

Hasta ahora, las indicaciones aprobadas de Lenvima&incluyen: cáncer de tiroides, carcinoma hepatocelular (HCC), combinado con everolimus para el carcinoma de células renales (tratamiento de segunda línea), combinado con Keytruda (inmunoterapia tumoral PD-1) Tratamiento de endometrio avanzado cáncer. En Europa, el lenvatinib para el carcinoma de células renales se comercializa con el nombre comercial Kisplyx.

Eisai y Merck llegaron a una cooperación estratégica en marzo de 2018 para desarrollar y comercializar Lenvima a escala global. En marzo y agosto de 2018, Lenvima fue aprobado por Japón, Estados Unidos y la Unión Europea sucesivamente, convirtiéndose en el primer nuevo fármaco de tratamiento de primera línea aprobado a nivel mundial para el carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado o irresecable en estos mercados en los últimos 10 años. . En agosto de este año, las dos partes presentaron una nueva solicitud de indicación de Lenvima en Japón para el tratamiento del cáncer de timo irresecable. En junio de 2020, Lenvima recibió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de timo irresecable en Japón.

En China, Lenvima fue aprobado en septiembre de 2018 como monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (CHC) que no han recibido terapia sistémica en el pasado. China es el país con más pacientes con cáncer de hígado del mundo. En noviembre de 2018, Lenvima se lanzó en China, lo que marcó el primer nuevo sistema de terapia de China¶ el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable en los últimos 10 años.

En diciembre de 2019, se aprobó la nueva indicación de Lenvima¶ el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado (CTD), que también es la segunda indicación para el medicamento aprobado en China.