Bristol-Myers Squibb tomó inhibidor oral TYK2 Deucravacitinib para tratar la artritis psoriásica Fase 2 éxito clínico!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente los resultados de un estudio clínico en curso de Fase II que evalúa el nuevo fármaco antiinflamatorio deucravacitinib (BMS-986165) para el tratamiento de la artritis psoriásica (PsA). El estudio se realizó en pacientes adultos con PsA activo y comparó dos dosis de deucravacitinib (6 mg, 12 mg, una vez al día) con placebo. Los resultados mostraron que el estudio cumplió con el punto final principal y todos los puntos de conexión secundarios clave.

Deucravacitinib es el primer y único inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2) novedoso y único en la investigación clínica que evalúa el tratamiento de diversas enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. La semana pasada, POETYK PSO-1, un estudio pivotal de fase 3 de deucravacitinib en el tratamiento de la psoriasis, alcanzó una variable primaria común y múltiples variables secundarias clave.

Los resultados del estudio de fase 2 de PsA anunciados esta vez mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria ACR20 (al menos 20% de mejoría en los síntomas y signos de la enfermedad de PsA): En comparación con el grupo placebo (n-66), el deucravacitinib 10% en los síntomas y signos de la enfermedad de PsA): En comparación con el grupo placebo (n-66), el deucravacitinib 10% en los síntomas y signos de la enfermedad de PsA)6 grupo de dosis de mg (N-70) y el grupo de dosis de 12mg (n-67) tuvieron tasas de respuesta significativamente más altas de ACR20 en la semana 16 (52,9% y 62,7% frente a 31,8% , respectivamente; p-0,0134 y p-0,0004).

Además, en la semana 16, el estudio también alcanzó todas las variables secundarias clave: en comparación con placebo, el tratamiento con deucravacitinib mejoró significativamente las variables secundarias clave relacionadas con el paciente, incluido el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en comparación con los cambios de puntuación de los niveles basales de la encuesta de salud mejorada y concisa 36 cuestionarios (SF-36) de los cambios de puntuación de los niveles basales.

Los datos específicos son: (1) En comparación con el grupo placebo (-0,11), el HAQ-DI del grupo de dosis de 6 mg y el grupo de dosis de 12 mg mejoraron significativamente desde el valor basal (-0,37, -0,39; p-0,002 y p-0,0008, respectivamente). (2) En la semana 16, la puntuación PCS del cuestionario SF-36 se modificó a partir de la inspección de referencia. El grupo de dosis de 6 mg y el grupo de dosis de 12 mg fueron 5,6 y 5,8, respectivamente, mientras que el grupo placebo fue de 2,3 (p-0,0062 y p-0,0042) . (3) En comparación con el grupo placebo (10,6%), la tasa de respuesta ACR50 del grupo de dosis de 6 mg y el grupo de dosis de 12 mg aumentaron significativamente (24,3% y 32,8%, respectivamente; p-0,0326 y p-0,0016).

Además, en comparación con el grupo placebo, la proporción de pacientes en el grupo de dosis de 6 mg y el grupo de dosis de 12 mg que alcanzaron las siguientes variables secundarias aumentaron significativamente: (1) la respuesta HAQ-DI, definida como la realización de la diferencia clínicamente más pequeña de 0,35 en HAQ-DI (respectivamente p-0,0019 y p-0,0015). (2) La entesitis ha disminuido (la inflamación del accesorio se produce cuando el tejido conectivo entre el tendón o el ligamento y el hueso se inflama; medido por el índice de Leeds; p-0.0138 y p-0.0393, respectivamente). (3) Actividad mínima de la enfermedad (definida como el cumplimiento de los criterios clave de la enfermedad relacionados con las articulaciones, lesiones en la piel, dolor, actividad mundial de la enfermedad y puntuaciones de los cuestionarios de evaluación de la salud; p-0.0119 y p-0.0068, respectivamente).

En este ensayo, deucracatinib fue bien tolerado y su perfil de seguridad fue similar al ensayo de psoriasis fase 2 previamente notificado anteriormente. En este estudio, no se notificaron acontecimientos adversos graves en el grupo de tratamiento con deucravacitinib. En comparación con el grupo placebo, los acontecimientos adversos de tratamiento más comunes en el grupo de dosis de 6 mg y el grupo de dosis de 12 mg fueron nasofaringitis (5,7%, 17,9%, 7,6%), erupción cutánea (4,3%, 6,0%, 0%) y dolor de cabeza (7,1%), respectivamente. %, 1,5%, 4,5%).

Estructura química de Deucravacitinib

Deucravacitinib es un nuevo tipo de inhibidor de TYK2 selectivo oral con un mecanismo de acción único diferente de otros inhibidores de la quinasa. TYK2 es una señal quinasa intracelular que media la transducción de señal de IL-23, IL-12 y IFN de tipo I. Estas citoquinas son citoquinas naturales implicadas en la inflamación y la respuesta inmune.

Actualmente, deucravacitinib se está evaluando para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades mediadas por el sistema inmunitario, incluyendo psoriasis, artritis psoriásica, lupus y enfermedad inflamatoria intestinal. Además de POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb está realizando otros 4 estudios de Fase 3 sobre deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT0403645).