Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Inmunoestimulación Terapia Bempeg está aprobado por el medicamento huérfano de la FDA de los Estados Unidos!

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en japonés) otorgó recientemente a Nektar Therapeutics terapia de inmunoestimulación bempegaldesleucina (bempeg, NKTR-214) calificación de medicamentos huérfanos (ODD) para el tratamiento del melanoma en estadio IIB-IV. Actualmente, Bristol-Myers Squibb (BMS) está cooperando con Nektar Therapeutics para desarrollar un plan de combinación inmune para la terapia con bempeg y anti-PD-1 Opdivo (nombre genérico: nivolumab, niumabvol). Tumor.

Orphan Drug se refiere a los medicamentos utilizados para la prevención, tratamiento y diagnóstico de enfermedades raras, y las enfermedades raras son un término general para una clase de enfermedades con una incidencia muy baja, también conocidas como "enfermedades huérfanas". En los Estados Unidos, las enfermedades raras se refieren a tipos de enfermedades con una población de pacientes inferior a 200.000. Los incentivos para el desarrollo de medicamentos para enfermedades raras incluyen varios incentivos de desarrollo clínico, tales como créditos fiscales relacionados con los costos de los ensayos clínicos, reducciones de la tarifa del usuario de la FDA, asistencia clínica de la FDA en el diseño del ensayo y un período de exclusividad del mercado de 7 años para la indicación aprobada después de que se lanzó el medicamento.

bempeg es un agonista de la vía IL-2 sesgada CD122 que estimula estas resistencias en el cuerpo apuntando a receptores específicos de CD122 presentes en la superficie de células asesinas naturales (células NK), células CD4 + T, y células CD8 + T. La proliferación de células inmunitarias contra el cáncer. CD122, también conocido como la subunidad beta del receptor de interleucina-2, es un receptor de señalización importante conocido para aumentar la proliferación de estas células T efector. En estudios preclínicos y clínicos, el tratamiento con bempeg hace que estas células se expandan rápidamente y se movilicen en el microambiente tumoral.

Opdivo es un inhibidor de punto de control inmune PD-1 diseñado para superar la inmunosupresión; bempeg es una terapia inmunoestimulante que se ha demostrado para aumentar las células infiltrantes tumoral, clones de células T, y la expresión de PD-1. Opdivo y bempeg tienen dos mecanismos de acción diferentes y complementarios; combinando los dos para mejorar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer, la combinación se ha demostrado para transformar los tumores basales de PD-L1 negativo (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Aumentar el número de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) en el cuerpo para complementar el sistema inmunitario es crucial, porque muchos pacientes carecen de suficientes TIL para dificultar el beneficio de los inhibidores del punto de control inmune aprobados actualmente. La combinación de inhibidores del punto de control inmune con la proliferación de células T puede producir un efecto sinérgico, proporcionando así a los pacientes una nueva opción de tratamiento.

bempeg puede estimular la proliferación de células inmunitarias contra el cáncer

BMS alcanzó una colaboración clínica con Nektar en septiembre de 2016 para evaluar el tratamiento anti-PD-1 Opdivo (nombre genérico: nivolumab, nivolumab) en combinación con bempeg para el tratamiento de muchos tipos de cáncer. En febrero de 2018, las dos partes alcanzaron otra cooperación global de desarrollo estratégico y comercialización por valor de hasta 3.600 millones de dólares estadounidenses para desarrollar conjuntamente la aplicación conjunta de bempeg y Opdivo y Opdivo + Yervoy en más de 20 indicaciones de 9 tipos de tumores, y combinación con otros fármacos contra el cáncer de 2 empresas o terceros.

En enero de este año, las dos partes revisaron el acuerdo de cooperación estratégica de bempeg + Opdivo. Esta revisión incluye la puesta en marcha de un nuevo plan de desarrollo conjunto. Según el plan, las dos partes ampliarán el proyecto de desarrollo clínico actual de la combinación bempeg + Opdivo. Los ensayos registrados (tratamiento de primera línea del melanoma metastásico, tratamiento de primera línea del carcinoma urotelial metastásico que no es adecuado para el cisplatino y el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales metastásicas) se ampliaron para incluir 2 ensayos registrados adicionales (tratamiento adyuvante del melanoma, cáncer de vejiga invasivo muscular). Además, para apoyar futuros ensayos de registro, las dos partes iniciarán un estudio de escalamiento y expansión de dosis de fase I/II para evaluar la eficacia de bempeg + Opdivo combinado con axitinib (axitinib) en el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales (CCR). Los costos de estos estudios se repartirán de acuerdo con el reparto de costos descrito en el acuerdo de cooperación original. Como parte del nuevo acuerdo de cooperación estratégica, Bristol-Myers Squibb llevará a cabo y financiará de forma independiente un estudio de optimización y expansión de la dosis de fase I/II para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con bempeg + Opdivo.

En la actualidad, la combinación de bempeg + Opdivo inmunológico ha entrado en tres ensayos clínicos de fase III, incluyendo: tratamiento de primera línea de melanoma no resecable o metastásico (NCT03635983), tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzada (NCT03729245), y tratamiento de primera línea no adecuado para la quimioterapia de cisplatino Cáncer de vejiga infiltrante de músculo (NCT0420914).

En el tratamiento del melanoma, en agosto de 2019, la FDA de los Estados Unidos otorgó la combinación inmune bempeg + Opdivo de primera línea para la calificación de fármaco sin resectable o metastásico (BTD).

Este BTD se basa en datos de una cohorte de pacientes con melanoma metastásico (etapa IV) en el estudio clínico pivot-02 de fase I/II. Los resultados mostraron que a partir del 29 de marzo de 2019, con una mediana de seguimiento de 12,7 meses, 38 pacientes que recibieron inmunoterapia combinada NKTR-214 + Opdivo combinada con tratamiento de primera línea pueden evaluar la tasa de respuesta total (ORR) del 53% (20/38) ), la tasa de remisión completa (CR) es del 34% (13/38), la tasa de control de la enfermedad (DCR: CR + PR + SD, remisión completa + remisión parcial + enfermedad estable) es del 74%. En la línea de base, PD-L1 negativo (n a 14), PD-L1 positivo (n a 21), estado de PD-L1 desconocido (n a 3), lactato deshidrogenasa por encima del límite superior del valor de referencia normal (LDH> ULN, n a 11). En los subgrupos de metástasis hepática (n a 10), las tasas totales de remisión fueron del 43%, 62%, 33%, 45% y 50%, respectivamente.