El primer medicamento de Bayer, Finerenone, aplicado para la inclusión en los Estados Unidos y Europa: reducir significativamente el riesgo de eventos renales y cardiovasculares!

Bayer anunció recientemente que ha presentado documentos de solicitud regulatoria a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Los Estados Unidos (FDA) y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), solicitando la aprobación de la finerenona (BAY 94-8862) para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) con diabetes tipo 2 (T2D). La finerenona es un antagonista del receptor mineralocorticoides selectivo (MRA) primero en su tipo, no esteroideo, que ha demostrado tener beneficios renales y cardiovasculares en pacientes con ERC y T2D en el estudio FIDELIO-DKD de fase III.

Vale la pena mencionar que laone es el primer antagonista del receptor selectivo no esteroideocorticoides que se ha demostrado para reducir el riesgo de eventos renales y cardiovasculares en pacientes con T2D y ERC.

El investigador principal del estudio FIDELIO-DKD, Profesor George L. Bakris, MD, MD, Centro de la Asociación Americana del Corazón para la Hipertensión Integral, Escuela de Medicina de la Universidad de Chicago, dijo: "A pesar de los recientes avances en el tratamiento, muchos pacientes con ERC y T2D todavía están hacia la insuficiencia renal terminal o la muerte prematura. El mecanismo de acción de la finarenona es diferente de los tratamientos actuales. Si se aprueba, el fármaco puede retrasar la progresión de la enfermedad apuntando directamente a la inflamación y la fibrosis (los principales impulsores de la progresión de la ERC) ."

El Dr. Joerg Moeller, miembro del Comité Ejecutivo de la División de Productos Farmacéuticos de Bayer y Jefe de I+D, dijo: "Actualmente hay más de 160 millones de personas que sufren de ERC y T2D. La prevalencia de T2D sigue aumentando. La ERC es un serio desafío de salud mundial que debe abordarse con urgencia. La presentación de documentos de solicitud regulatoria es un paso importante hacia nuestro objetivo de proporcionar finerenona a los pacientes tan pronto como sea posible. Los resultados del estudio FIDELIO-DKD demuestran que la finerenona mejora el pronóstico de estos pacientes retrasando la progresión de la ERC y reduciendo el riesgo de eventos cardiovasculares Esperamos poder cooperar con las agencias reguladoras y esperamos proporcionar a los pacientes este tratamiento lo antes posible."

Tanto la Solicitud de Autorización de Marketing (MAA) presentada a la EMA como la Nueva Solicitud de Medicamentos (NDA) presentada a la FDA se basan en datos positivos del estudio de Fase 3 FIDELIO-DKD, que es el ensayo clínico de fase III más grande en CKD y T2D hasta ahora Parte del proyecto. Los resultados de la prueba fueron anunciados en la American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020, y simultáneamente publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM) en octubre de 2020.

El estudio FIDELIO-DKD se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) con enfermedad renal crónica (ERC) para evaluar la eficacia y seguridad de la finarenona y el placebo. Ambos grupos recibieron atención estándar, incluyendo terapia hipoglucémica y la dosis máxima tolerada de terapia de bloqueo del sistema de renina-angiotensina (RAS), como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o bloqueador de receptores de angiotensina II (ARB).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: cuando se combina con la atención estándar, la finarenona redujo significativamente el riesgo de la variable primaria compuesta de progresión de la ERC, insuficiencia renal y muerte renal en comparación con placebo. Concretamente, con un seguimiento medio de 2,6 años, en comparación con placebo, la finarenona experimentará insuficiencia renal por primera vez, la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) seguirá disminuyendo desde el inicio en ≥40% durante al menos 4 semanas, renal El riesgo compuesto de muerte se redujo significativamente en un 18% (HR-0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p-0,04). A los 36 meses, el número de tratamientos necesarios para prevenir un evento de punto final compuesto primario fue de 29 (IC del 95%: 16-166).

Además, los resultados del estudio mostraron que en los subgrupos preestados, el efecto de la finarenona en los principales resultados fue generalmente consistente, y el efecto del tratamiento se sostuvo durante todo el período de estudio. Con un seguimiento medio de 2,6 años, en comparación con placebo, la finarenona también redujo significativamente el riesgo de puntos finales secundarios clave: una reducción del 14% en el riesgo combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o duración de la estancia en insuficiencia cardíaca (El riesgo relativo se redujo, HR-0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p-0,039]).

En este estudio, laone fue bien tolerada, consistente con la seguridad observada en estudios anteriores. Los acontecimientos adversos generales y los acontecimientos adversos graves causados por el tratamiento fueron similares entre los dos grupos. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En comparación con el grupo placebo, la frecuencia de los acontecimientos adversos graves fue menor en el grupo de la finarenona (31,9% vs 34,3%) y la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con la hiperpotasemia fue mayor (18,3% vs 9%), y los dos grupos estuvieron gravemente relacionados con la hiperpotasemia La incidencia de acontecimientos adversos fue baja (1,6% vs 0,4%), y no hubo muerte relacionada con hiperpotasemia en los dos grupos. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a hiperpotasemia en el grupo de la finarenona fue del 2,0%, en comparación con el 0,9% en el grupo placebo.

estructura química de la finarenona

La finerenona (BAY 94-8862) es un antagonista del receptor mineralocorticoides (MRA) selectivo y en investigación que ha demostrado reducir los efectos nocivos de la activación excesiva del receptor mineralocorticoide (MR). La activación excesiva de los receptores mineralocorticoides es el principal impulsor del daño renal y cardíaco. En 2015, la FDA de los Estados Unidos otorgó el estado de la vía rápida de la finerenona (FTD).

La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las complicaciones más comunes de la diabetes y un factor de riesgo independiente para las enfermedades cardiovasculares. En todos los pacientes con diabetes tipo 2, aproximadamente el 40% de los pacientes desarrollarán ERC. La ERC es la principal causa de enfermedad renal terminal e insuficiencia renal. En la etapa avanzada, los pacientes pueden requerir diálisis o trasplante de riñón para sobrevivir. En 10 años, los pacientes con diabetes tipo 2 con ERC tienen tres veces más probabilidades de morir por enfermedades relacionadas con las enfermedades cardiovasculares que los pacientes con diabetes tipo 2 solos. Es bien sabido que en pacientes con ERC y diabetes tipo 2, la activación excesiva de los receptores mineralocorticoides puede desencadenar procesos dañinos (por ejemplo, inflamación y fibrosis) en los riñones y el corazón. A nivel mundial, la ERC en pacientes con diabetes tipo 2 es la causa más común de insuficiencia renal.

El proyecto clínico de finarenona fase III es el proyecto clínico de fase III de ERC más grande hasta la fecha. El proyecto consta de 2 estudios e inscribió a 13.000 pacientes con T2D con enfermedad de ERC de una amplia gama de gravedad de todo el mundo, incluidos pacientes con daño renal precoz y enfermedad renal más avanzada. El proyecto tiene como objetivo evaluar los efectos de la finarenona y el placebo en combinación con la atención estándar sobre el pronóstico del riñón y el cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduce la insuficiencia renal y la progresión de la enfermedad en la nefropatía diabética) es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo, multicéntmo, impulsado por eventos, que inscribe a más de 1.000 de 48 países de todo el mundo Aproximadamente 5700 pacientes con T2D con ERC en el sitio. En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 10 mg o 20 mg de finerenona o un placebo una vez al día, mientras recibían atención estándar, incluyendo terapia hipoglucémica y dosis máxima tolerada de bloqueador del sistema de renina-angiotensina (RAS), como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB). El estudio ha alcanzado su punto final principal.

El FIGARO-DKD (finerenona reduce la incidencia y muerte de enfermedades cardiovasculares en la nefropatía diabética) todavía está en curso. El estudio incluyó aproximadamente 7.400 pacientes con T2D con ERC en 48 países, incluyendo Europa, Japón, China y los Estados Unidos. Investigar la eficacia y seguridad de la finarenona y el placebo combinados con la atención estándar en la reducción de la incidencia y la muerte del CV.

Bayer anunció recientemente el lanzamiento del estudio FINEARTS-HF, que es un estudio multicéntor, aleatorizado, doble ciego, de fase III controlado con placebo que examinará a más de 5.500 pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática (HF) con una fracción de eyección ventricular izquierda ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Se investigó la finerenona y el placebo. El propósito principal del estudio es demostrar que la finarenona es superior a placebo en la reducción de la incidencia de puntos finales compuestos de muerte por CV y eventos generales (primeros y recurrentes) de IC (definidos como insuficiencia cardíaca o visitas de emergencia de IC).