El estudio de fase IV de Bayer Adempas (riociguat) es un éxito: ¡gran eficacia en pacientes con respuesta de PDE5i insuficiente!

Bayer anunció recientemente los resultados del estudio REPLACE de fase IV del tratamiento de la hipertensión pulmonar (PAH) Adempas (riociguat) en la Conferencia Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) de 2020. Los resultados mostraron que en adultos con HAP de riesgo moderado (grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) que reaccionaron de forma insuficiente al tratamiento con inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE5i), en comparación con el tratamiento continuo con PDE5i, cambiar de PDE5i a Adempas Más tarde, una mayor La proporción de pacientes (41% frente a 20%) logró una mejoría clínica sin deterioro clínico (criterio de valoración primario compuesto).

Adempas es un agonista pionero de la guanilato ciclasa soluble (sGC) que puede estimular directamente la sGC y mejorar su sensibilidad a niveles bajos de óxido nítrico (NO). Este fármaco es el único fármaco de tratamiento aprobado por la FDA de EE. UU. Para 2 tipos de hipertensión pulmonar (Grupo 1 y Grupo 4 de la OMS), que puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio del paciente GG.

Bayer y Merck han lanzado una cooperación global sobre moduladores sGC. Adempas es el primer estimulante sGC nacido de esta cooperación. Fue desarrollado por Bayer y Merck y se ha obtenido en los Estados Unidos, Canadá, la Unión Europea, Japón y varios otros países del mundo. Aprobado para la venta.

Sameer Bansilal, MD, director médico senior del Departamento de Asuntos Médicos de Bayer&en EE. UU., Dijo:" En la práctica clínica, una proporción significativa de pacientes con HAP de riesgo moderado no pueden lograr o mantener objetivos de tratamiento específicos cuando reciben PDE5i- tratamiento basado. El estudio REPLACE mostró que hasta el 41% de los pacientes obtuvieron una mejoría satisfactoria después de la transición del tratamiento con PDE5 a Adempas. Es muy gratificante ver estos datos. Además de respaldar el concepto de mejora del tratamiento, los resultados del estudio REPLACE también complementan al estudio PATENT. El último estudio encontró que la monoterapia o la terapia combinada basada en Adempas puede manejar bien a los pacientes."

REPLACE es un estudio de fase IV prospectivo, multicéntrico, de doble brazo, aleatorizado, controlado y abierto, que se lleva a cabo en 81 sitios de ensayos clínicos en 22 países. El estudio incluyó a 226 pacientes con riesgo moderado de tratamiento estable con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5i, sildenafil o tadalafil) o combinados con antagonistas del receptor de endotelina (ERA) pero respuesta clínica insuficiente Se realizó en pacientes con HAP, y la eficacia y seguridad de Se evaluó el cambio de tratamiento con PDE5i a Adempas y la continuación del tratamiento con PDE5i. La HAP de riesgo intermedio se define como: a pesar de recibir una dosis estable de PDE5i y ERA, la Clasificación de Funciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS FC) es III y la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) es de 165-440 metros.

El criterio de valoración principal compuesto del estudio es: tratamiento en la semana 24, logrando una mejoría clínica sin deterioro clínico (muerte por cualquier causa, hospitalización por deterioro de la HAP o progresión de la enfermedad) (definido como 2 de los siguientes: 6MWD en comparación con el valor inicial Aumento ≥10 % / ≥30 m, OMS FC I / II, disminución de NT-proBNP ≥30% desde el inicio).

Los resultados mostraron que en la semana 24 de tratamiento, en comparación con el grupo de pacientes que continuaron con el tratamiento con PDE5i, una proporción significativamente mayor de pacientes que hicieron la transición al tratamiento con Adempas alcanzaron el criterio de valoración principal compuesto (lograr una mejoría clínica sin deterioro clínico): 41% frente al 20%; OR=2,78, IC del 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Entre los pacientes con diferentes tipos de HAP y terapia previa, la tasa de respuesta fue consistente con los resultados generales. Los eventos adversos (EA) más comunes suelen coincidir con los observados en el estudio fundamental PATENT. Estos datos son parte de la cooperación entre Bayer y Merck.

El ensayo fundamental PATENT-1 es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 12 semanas que evaluó Adempas en ausencia de un tratamiento previo (tratamiento inicial) o un antagonista del receptor de endotelina (ERA) o fármacos prostaglandínicos (orales, inhalado, subcutáneo) tratamiento (tratado) PAH pacientes adultos (n=443) efectividad y seguridad.

Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento de Adempas mostró mejoras en múltiples criterios de valoración clínicamente relevantes, que incluyen: distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) 36 metros (IC del 95%: 20 metros-52 metros; p< 0,0001="" ),="" clasificación="" funcional="" de="" la="" organización="" mundial="" de="" la="" salud="" (cf;="" p="0,0033;" la="" mayoría="" de="" los="" pacientes="" son="" cf="" ii="" o="" iii="" de="" la="" oms="" en="" el="" examen="" basal),="" tiempo="" de="" deterioro="" clínico="" (ttcw;="" p="0,0046)" y="" resistencia="" vascular="" pulmonar="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" ic="" del="" 95%:="" -281="" a="" -170],="">< 0,001),="" precursor="" del="" péptido="" natriurético="" de="" tipo="" b="" n-terminal="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [ic="" del="" 95%:="" -782="" a="" -82],=""><>

En el estudio PATENT, en comparación con el grupo placebo, los eventos adversos más comunes (≥3%) en el grupo AAdempas fueron dolor de cabeza (27% frente a 18%), dispepsia / gastritis (21% frente a 8%) y mareos (20%). %). % vs 13%), náuseas (14% vs 11%), diarrea (12% vs 8%), hipotensión (10% vs 4%), vómitos (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), enfermedad por reflujo gastroesofágico (5% vs 2%) y estreñimiento (5% vs 1%). En comparación con el grupo de placebo, los eventos más comunes en el grupo de Adempas fueron palpitaciones, congestión nasal, hemorragia nasal, disfagia, distensión abdominal y edema periférico.