Forxiga (Dapagliflozina) de AstraZeneca está aprobado por Japón: ¡el primer inhibidor de SGLT2 para el tratamiento de la ERC!

AstraZeneca anunció recientemente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) ha aprobado Forxiga (dapagliflozina), un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (ERC) Pacientes adultos, independientemente de si tienen diabetes tipo 2 (DT2). A principios de este año, MHLW otorgó a Forxiga la calificación de revisión prioritaria. Esta aprobación marca un cambio importante en el tratamiento de más de 13 millones de pacientes con ERC en Japón.

En estados Unidos y la Unión Europea, Forxiga fue aprobado a finales de abril de este año y principios de agosto de este año para el tratamiento de pacientes adultos con ERC, independientemente de si tienen DT2. Las revisiones regulatorias en algunos otros países del mundo están en marcha.

Cabe mencionar que Farxiga/Forxiga es el primer inhibidor de SGLT2 aprobado para tratar a pacientes con ERC (ya sea con DT2 o no), marcando el avance más importante en el tratamiento de la ERC en más de 20 años, y tiene el potencial de cambiar el tratamiento de los pacientes con ERC. Paradigma. Los resultados sin precedentes del ensayo DAPA-CKD Fase 3 muestran que Farxiga/Forxiga puede ralentizar significativamente la disminución de la función renal en pacientes con ERC y reducir el riesgo de muerte.

En China, Forxiga ha sido aprobado para 2 indicaciones: (1) Aprobado en marzo de 2017 como ayuda para el control de la dieta y el ejercicio de fortalecimiento para mejorar el control del azúcar en la sangre en pacientes adultos con DT2; (2) Aprobado en febrero de 2021 Se utiliza para pacientes adultos con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida (con o sin D2) para reducir el riesgo de muerte CV y hospitalización por insuficiencia cardíaca.

La ERC es una enfermedad progresiva grave, que se manifiesta por disminución de la función renal, que a menudo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular, o la necesidad de diálisis o trasplante de riñón. La ERC afecta a casi 840 millones de personas en todo el mundo. Sin embargo, la tasa de diagnóstico de ERC sigue siendo muy baja, tan alta como el 90% de los pacientes no saben que tienen la enfermedad. Se estima que para 2040, la ERC se convertirá en la quinta causa de muerte en el mundo.

Esta aprobación se basa en los resultados del innovador ensayo DAPA-CKD de Fase 3. Los datos muestran que, en combinación con el tratamiento de atención estándar (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina), el tratamiento con Forxiga empeora la función renal y la enfermedad renal en etapa terminal (IEDC) en comparación con placebo El riesgo del criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular o muerte renal mostró una reducción sin precedentes. En comparación con el placebo, Forxiga también reduce significativamente el riesgo de muerte por cualquier causa. En este ensayo, la seguridad y tolerabilidad de Forxiga son consistentes con la seguridad conocida del medicamento.

Resultados de los datos clínicos de DAPA-CKD (imagen del documento PMID: 32970396)

DAPA-CKD es un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego diseñado para evaluar los efectos de Forxiga 10 mg y placebo, combinado con la atención estándar, sobre el pronóstico renal y la muerte cardiovascular en pacientes con ERC (con o sin diabetes tipo 2). El estudio se llevó a cabo en 21 países e incluyó a un total de 4245 pacientes con ERC en estadio 2-4 y aumento de la excreción urinaria de proteínas, con o sin diabetes tipo 2. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir Forxiga o placebo una vez al día y recibir atención estándar. El criterio de valoración compuesto primario es el deterioro de la función renal o el riesgo de muerte en pacientes con ERC (tengan o no diabetes tipo 2) (definido como una disminución continua de la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] en un ≥50%, el desarrollo de enfermedad renal terminal [ESKD], el criterio de valoración compuesto de enfermedad cardiovascular [CV] o muerte renal). Los criterios de valoración secundarios incluyen: el tiempo hasta la primera aparición de un evento renal compuesto (disminución de la TFGe que dura ≥50%, IGF, muerte renal), muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF) evento compuesto y muerte por todas las causas.

Los datos muestran que Forxiga tiene un efecto estadísticamente significativo y clínicamente significativo sobre el criterio de valoración compuesto primario: en pacientes con ERC en estadio 2-4 y aumento de la excreción de proteínas en la orina (con o sin diabetes tipo 2), sobre la base de la atención estándar combinada, y en comparación con el grupo placebo, el riesgo relativo de empeoramiento de la función renal y cardiovascular (CV) o muerte renal en el grupo de tratamiento con Forxiga se redujo significativamente en un 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Además, el estudio alcanzó todos los criterios de valoración secundarios, incluida una reducción del 31% en la mortalidad por todas las causas en el grupo de Forxiga en comparación con el grupo de placebo (ARR = 2,1%, p = 0,0035). En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de Forxiga son consistentes con la seguridad conocida del medicamento. En el estudio, en comparación con el grupo placebo, hubo menos eventos adversos graves en el grupo Forxiga (29,5% y 33,9%, respectivamente). No hubo informes de cetoacidosis diabética en el grupo de Forxiga, mientras que hubo 2 pacientes en el grupo de placebo.

Según los resultados de este estudio, Forxiga es el primer fármaco que prolonga significativamente la supervivencia en un ensayo de pronóstico renal para pacientes con ERC con y sin diabetes tipo 2.