¡El tratamiento de primera línea de Astellas Xospata (gilteritinib) fracasó en los ensayos clínicos de fase 3 y entró en revisión prioritaria en China!

La compañía farmacéutica japonesa Astellas anunció recientemente los resultados del estudio de fase 3 LACEWING (NCT02752035) que evalúa el medicamento contra el cáncer dirigido Xospata (gilteritinib) para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML). Se trata de un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto, realizado en pacientes con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 positiva (FLT3mut +) recién diagnosticada que no son aptos para quimioterapia de inducción intensiva. Se está evaluando el régimen de Xospata + azacitidina y la monoterapia con azacitidina. La eficacia y seguridad del plan de tratamiento.

En el análisis intermedio planificado, el estudio no alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia global (SG). El Comité de Monitoreo de Datos Independiente (IDMC) recomendó que se terminara el estudio, y los resultados concluyentes indican que es poco probable que la SG muestre una mejora estadísticamente significativa. Astellas ha dejado de inscribir pacientes en el ensayo y está revisando los resultados para poder tomar otras acciones según sea necesario.

El Dr. Andrew Krivoshik, vicepresidente senior y director regional de terapia oncológica de Astellas, dijo:" Aunque estamos decepcionados con los resultados preliminares de LACEWING, estamos realizando una revisión exhaustiva de los datos y planeamos compartir los resultados detallados más adelante. fecha. Estos Los resultados no afectan a otros ensayos de Xospata en curso. Continuaremos trabajando en nuestro plan integral, basado en los datos positivos tempranos de gilteritinib en pacientes con LMA con mutación FLT3 positiva en recaída o refractaria, y gilteritinib en una amplia gama de pacientes con LMA FLT3 positiva."

La leucemia mieloide aguda (AML) es un cáncer que afecta la sangre y la médula ósea. Su incidencia aumenta con la edad. Es uno de los tipos más comunes de leucemia en adultos. La AML tiene la tasa de supervivencia más baja entre todos los tipos de leucemia. Aproximadamente un tercio de los pacientes con AML portan mutaciones FLT3, que se asocian con un empeoramiento de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general. Entre los pacientes con LMA de FLT3mut +, se estima que del 30 al 40% de los pacientes no son aptos para la quimioterapia intensiva debido a la edad, el estado físico y / o las comorbilidades.

En términos de inhibidores de FLT3, Novartis' El fármaco anticanceroso dirigido Rydapt (midostaurina) fue aprobado por la FDA de EE. UU. en abril de 2017 para tratar a pacientes adultos recién diagnosticados con mutación FLT3 positiva, convirtiéndose en el primer fármaco dirigido a&del mundo para el tratamiento de primera línea de la LMA con mutación FLT3 positiva.

Xospata pertenece a la segunda generación de inhibidores de FLT3, que tiene un efecto inhibidor sobre dos mutaciones diferentes en la repetición en tándem interno de la región transmembrana FLT3 (ITD) y el dominio de tirosina quinasa FLT3 (TKD). La mutación FLT3-ITD afecta aproximadamente al 30% de los pacientes con AML y se asocia con un empeoramiento de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general. La mutación FLT3-TKD afecta aproximadamente al 7% de los pacientes con AML. Aunque el impacto de estas mutaciones no está claro, están relacionadas con la resistencia al tratamiento.

Xospata fue descubierto a través de una colaboración de investigación con Kotobuki Pharmaceutical. Astellas tiene los derechos globales exclusivos para desarrollar, fabricar y potencialmente comercializar Xospata. En los Estados Unidos, Japón y la Unión Europea, a Xospata se le otorgó la designación de medicamento huérfano, en los Estados Unidos también se le otorgó la designación de vía rápida y en Japón se le otorgó la designación SAKIGAKE.

En octubre de 2018, Xospata fue el primero en ser aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones FLT3 con LMA recidivante o refractaria. A fines de noviembre de 2018, Xospata fue aprobado por la FDA de los EE. UU. Y se convirtió en el primer agente dirigido a FLT3 para pacientes con AML en recaída o refractaria, que también marcó Astellas' entrada en el campo del tratamiento del cáncer de sangre en EE. UU. En mayo de 2019, la FDA aprobó una Solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) para Xospata para actualizar la etiqueta del producto de Xospata&# 39 en EE. UU. Para incluir los datos finales del SO del ensayo Fase III ADMIRAL. En la Unión Europea, Xospata fue aprobado en octubre de 2019 como tratamiento de agente único para pacientes adultos con LMA en recaída o refractaria que portan mutaciones FLT3 (FLT3mut +).

En China, Xospata presentó una solicitud de comercialización en marzo de 2020, obtuvo una revisión prioritaria en julio y fue incluida en la lista de nuevos medicamentos en el extranjero que se necesitan con urgencia en noviembre: el medicamento es un medicamento oral de una vez al día, como monoterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con mutación FLT3 positiva (FLT3mut +) en recaída (enfermedad en recaída) o refractaria (refractaria a fármacos) leucemia mieloide aguda (AML). Xospata tiene el potencial de mejorar el pronóstico de los pacientes con LMA con los dos tipos más comunes de mutaciones: la repetición en tándem interna transmembrana FLT3 (ITD) y las mutaciones del dominio de tirosina quinasa FLT3 (TKD).

Se estima que en China, cada año se diagnostica leucemia a unas 80.000 personas. La AML es una de las leucemias más comunes en adultos. El pronóstico de los pacientes con LMA con FLT3mut + es muy precario y la mediana de supervivencia después de la quimioterapia de rescate es de menos de 6 meses. En el curso del tratamiento de la LMA, incluso después de una recaída, el estado de la mutación FLT3 puede cambiar. Por lo tanto, confirmar el estado de mutación del FLT3 de&del paciente ayuda a determinar el mejor tratamiento.

Los resultados del estudio de fase III ADMIRAL mostraron que en pacientes adultos con LMA FLT3mut + en recaída o refractaria, Xospata prolongó significativamente la supervivencia general (SG) en comparación con la quimioterapia de rescate (mediana de SG: 9,3 meses frente a 5,6 meses, HR=0,64 [ IC del 95%: 0,49-0,83], p=0,0004), la tasa de supervivencia a un año se duplicó (37% frente a 17%), la tasa de remisión completa con recuperación hematológica completa o parcial aumentó una vez (34,0% frente a 15,3%). En términos de seguridad, los eventos adversos de grado ≥3 más comunes en el grupo de tratamiento con Xospata fueron neutropenia febril (45,9%), anemia (40,7%) y trombocitopenia (22,8%).