Astellas Gilteritinib obtiene aprobación condicional de NMPA

El 4 de febrero de 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) anunció hoy que la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha aprobado condicionalmente XOSPATA® (tabletas de fumarato gilteritinib, en conjunto denominado gilteritinib) para uso terapéutico Los métodos de prueba bien validados han detectado mutaciones de leucemia mieloide aguda (LMA) recaídas (enfermedad recaída) o refractaria (resistente al tratamiento) con mutaciones de tirosina quinasa 3 (FLT3) similares a la FMS. Gilteritinib recibió el examen prioritario de la Administración Nacional de Productos Médicos de China en julio de 2020, y fue incluido en el tercer lote de nuevos medicamentos en el extranjero clínicamente necesarios en noviembre de 2020. Bajo el canal acelerado, ahora ha sido aprobado.

El profesor Ma Jun, Director del Instituto Harbin de Hematología y Cáncer de China, señaló: "Los pacientes con leucemia mieloide aguda recaída o refractaria con mutaciones flt3 necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento. Como el primer tratamiento aprobado por China para mutaciones flt3 recaídas o refractarias Gilteritinib, un fármaco terapéutico específico para la leucemia mieloide aguda, ha sido aprobado bajo el canal acelerado, permitiendo a los pacientes chinos obtener rápidamente opciones de tratamiento innovadoras."

Se ha demostrado que Gilteritinib tiene un efecto inhibitorio significativo en dos tipos de mutaciones flt3, a saber, duplicación interna de tándem FLT3 (FLT3-ITD) y dominio de tirosina quinasa FLT3 (FLT3-TKD). La mutación flt3-ITD afecta a aproximadamente el 30% de los pacientes con leucemia mieloide aguda, que tiene un mayor riesgo de recurrencia y una supervivencia global más corta que la FLT3 de tipo salvaje. La mutación FLT3-TKD afecta aproximadamente al 7% de los pacientes con leucemia mieloide aguda3. Durante el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, incluso después de la recurrencia, el estado de la mutación flt3 puede cambiar. Por lo tanto, confirmar el estado de la mutación flt3 del paciente en el momento de la recaída ayudará a determinar el tratamiento objetivo adecuado y potencial.

El profesor Wang Jianxiang, director adjunto del Instituto de Hematología de la Academia China de Ciencias Médicas, dijo: "La mutación FLT3 tiene un impacto muy negativo en el pronóstico de pacientes con leucemia mieloide aguda. Con el apoyo de suficientes datos de eficacia y seguridad, se aprueba el uso de gilteritinib, que es una mutación doméstica de FLT3. El número de pacientes con leucemia mieloide aguda recaída o refractaria proporciona una nueva opción importante."

El profesor Wu Depei, presidente de la Rama de Hematología de la Asociación Médica China, dijo: "El diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas hematológicas se ha desarrollado rápidamente en los últimos años. La aplicación de una variedad de nuevos fármacos/terapias ha traído algunas enfermedades, como el linfoma y el mieloma, a la era de 'no quimioterapia'. Gilteritinib está aprobado para tratar la leucemia mieloide aguda recaída o refractaria con mutación FLT3, y también promoverá el tratamiento de la leucemia mieloide aguda a la era de 'no quimioterapia'."

La leucemia mieloide aguda es un tumor que afecta la sangre y la médula ósea, y su incidencia aumenta con la edad. La leucemia mieloide aguda es una de las leucemias más comunes en adultos. Se estima que aproximadamente 80.000 personas en China son diagnosticadas con leucemia cada año.

El Dr. Andrew Krivoshik, Vicepresidente Sénior de Desarrollo Oncológico y Jefe de Terapia Global de Astellas, dijo: "Los pacientes con leucemia mieloide aguda recaída o refractaria con mutaciones de FLT3 necesitan urgentemente nuevos tratamientos. Ahora están salvando sus vidas después de la quimioterapia. El tiempo medio de supervivencia es de menos de 6 meses. La aprobación acelerada de gilteritinib es un paso importante en la provisión de nuevas opciones de tratamiento para médicos y pacientes chinos. Astellas se ha comprometido a desarrollar avances innovadores para tumores refractarios con opciones de tratamiento limitadas La aprobación de gilteritinib en China es parte de nuestro compromiso, y esperamos mucho".

La aprobación anterior se basa en los resultados del ensayo ADMIRAL de fase III, que ha sido publicado en el New England Journal of Medicine. En comparación con los pacientes que reciben quimioterapia de salvamento, el tratamiento con gilteritinib puede prolongar significativamente la supervivencia general (SO). La mediana de supervivencia global de los pacientes tratados con gilteritinib fue de 9,3 meses, mientras que la de los pacientes que recibieron quimioterapia de salvamento fue de 5,6 meses [relación de riesgo = 0,64 (IC del 95% 0,49, 0,83), P=0,0004]. Otros datos farmacocinéticos de pacientes chinos se derivan del ensayo COMMODORE de fase III en curso, que también ha sido revisado.

La seguridad de gilteritinib se evaluó en 319 pacientes con leucemia mieloide aguda recaída o refractaria que recibieron al menos una dosis de 120 mg de gilteritinib por día y llevaron mutaciones flt311. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 10%) de todos los grados después de recibir gilteritinib fueron alanina aminotransferasa (alanina aminotransferasa, ALT) aumento (25.4%), aminotransferasa aspartato (aspartato aminotransferasa, Aumento del AST) Alto (24,5%), anemia (20,1%), trombocitopenia (13,5%), fiebre neutropénica (12,5%), recuento reducido de plaquetas (12,2%), diarrea (1 2,2%), náuseas (11,3%), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre (11%), fatiga (10,3%), disminución del recuento de glóbulos blancos (10%) y aumento de la fosfoquinasa de creatina en sangre (10%). Un caso ocurrió en pacientes que recibieron síndrome de diferenciación de reacción adversa gilteritinib que condujo a la muerte. Las reacciones adversas graves más frecuentes (incidencia ≥ 3%) son fiebre neutropénica (Neutropenia Febril, 7,5%) y aumentó la aminotransferasa de alanina elevada (ALT) (3,4%), y la aminotransferasa de aspartato (AST) (3,1%). Otras reacciones adversas graves de importancia clínica incluyen intervalo de QT prolongado de electrocardiograma (0,9%) y síndrome de encefalopatía posterior reversible (0,3%).

Acerca de Gilteritinib

Gilteritinib es un medicamento descubierto a través de la cooperación de investigación entre Astellas y Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas tiene el derecho exclusivo de desarrollar, fabricar y comercializar gilteritinib en todo el mundo. Gilteritinib (nombre comercial: Xospata®) ha sido accesible a pacientes en los Estados Unidos, Japón, algunos países de la UE y otros países y regiones, y se utiliza para tratar a pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recaída o refractaria que lleva mutaciones flt3. .

Gilteritinib es un inhibidor de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a la FMS, que tiene un efecto inhibitorio significativo sobre las mutaciones flt3-ITD y FLT3-TKD. Flt3-ITD es una mutación conductora común, que conduce a una alta carga de enfermedad y mal pronóstico.