ALKS3831 (olanzapina/samidorphan) está a punto de ser aprobado en los Estados Unidos: Tratamiento de la esquizofrenia/trastorno bipolar I

Alkermes es una empresa biofarmacéutica irlandesa totalmente integrada dedicada al desarrollo de fármacos innovadores para el tratamiento de enfermedades y tumores del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció los resultados positivos de la votación de la reunión conjunta del Comité Asesor de Medicamentos Psicotrópicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por suscite por sus Estados Unidos) y del Comité Asesor de Gestión de Riesgos y Seguridad de Medicamentos. El comité se reunió para discutir el antipsicótico ALKS3831 (olanzapina/samidorphan), un nuevo antipsicótico atípico una vez al día en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia adulta y el trastorno bipolar adulto tipo 1. El comité votó conjuntamente que el samidorphan redujo significativamente el aumento de peso causado por la olanzapina (16 votos a favor, 1 voto en contra), y las características de seguridad de ALKS3831 han sido completamente descritas (13 votos a favor, 3 votos en negativo y 1 abstención).

Además, el comité votó conjuntamente que la etiqueta de la droga es suficiente para reducir los riesgos asociados con los efectos de los antagonistas de los opioides samidorphan (11 votos a favor, 6 votos en contra). La etiqueta de medicamentos recomendada por Alkermes prohíbe el uso de ALKS3831 en pacientes opioides crónicos o dependientes de opioides. La empresa también ha propuesto un programa de educación integral que incluye la difusión de información a posibles médicos y farmacéuticos prescriptores.

Aunque las recomendaciones del comité consultivo conjunto no son vinculantes, serán consideradas por la FDA al revisar la aplicación de nuevos medicamentos (NDA) al revisar la aplicación de nuevos medicamentos ALKS3831 (NDA). Anteriormente, la FDA ha designado la fecha de acción objetivo de la "Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados" (PDUFA, por sus datos) de la NDA al 15 de noviembre de 2020.

La estructura molecular del samidorphan (fuente de la imagen: ebiochemicals.com)

ALKD3831 es un comprimido de doble capa hecho de una nueva entidad molecular nueva samidorphan (un novedoso antagonista selectivo de receptores μ-opioides) y una fármaco antipsicótico comercializado olanzapina. El aumento de peso y los problemas metabólicos clínicamente relacionados son efectos secundarios comunes de los antiesquizofrénicos atípicos. Olanzapina es un fármaco antipsicótico eficaz, pero su uso clínico está limitado por su alta incidencia de aumento de peso. ALKD3831 está diseñado para proporcionar los potentes efectos antipsicóticos de olanzapina mientras se reducen los efectos secundarios sobre el peso corporal y el metabolismo, mejorando así la seguridad del tratamiento.

ALKS3831 es un nuevo tipo de antipsicótico oral atípico, una vez al día, desarrollado para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar I. El fármaco está diseñado para proporcionar los efectos de la olanzapina mientras que reduce el aumento de peso causado por la olanzapina. Actualmente, ALKS3831 está siendo revisado por la FDA de los Estados Unidos, y la fecha de destino de PDUFA es el 15 de noviembre de 2020. ALKS3831 tiene 4 combinaciones de dosis fijas, que están formuladas con una dosis de 10mg de samidorphan y diferentes dosis de olanzapina (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Craig Hopkinson, MD, Director Médico y Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Alkermes, dijo: "Los buenos resultados de hoy de la reunión del comité consultivo conjunto son para pacientes, médicos y familias de pacientes que pueden beneficiarse de nuevos medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Representa un hito importante. El testimonio personal compartido en la audiencia pública de hoy refuerza la necesidad de tratamientos que consideren la salud física y mental general de los pacientes. El proyecto de desarrollo ALKS3831 es nuestro compromiso continuo de proporcionar a un grupo de adultos enfermedades mentales graves Parte del desarrollo de un nuevo plan de tratamiento. Los resultados de hoy marcan un paso importante en este proyecto, y esperamos trabajar con la FDA a medida que completa la revisión de la nueva aplicación de medicamentos ALKS3831."

ALKD3831 NDA incluye datos del proyecto de desarrollo clínico ENLIGHTEN (incluidos dos estudios clave de fase III ENLIGHTEN-1 y ENLIGHTEN-2) realizados en pacientes con esquizofrenia, y compara la farmacocinética de ALKS3831 y el fármaco comercializado Zyprexa (olanzapina) Kinetics (PK) puenteando los datos de investigación para apoyar el tratamiento de las indicaciones de esquizofrenia, y el tratamiento del trastorno bipolar I relacionado con el trastorno o episodios mixtos y mantenimiento como un solo agente o como terapia adyuvante con tratamiento de litio o valproteido de sodio Yo desordeno.

ENLIGHTEN-1 es un estudio aleatorizado de fase III aleatorizado de 4 semanas en pacientes con esquizofrenia que están experimentando exacerbaciones agudas. Compara la eficacia antipsicótica, seguridad y tolerabilidad de ALKS3831 en relación con placebo. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: En comparación con el grupo placebo, las puntuaciones de escala de síntomas positivas y negativas (PANSS) del grupo de tratamiento ALKS3831 mostraron una disminución estadísticamente significativa con respecto al inicio. El estudio también incluyó un grupo de tratamiento con olanzapina, pero no para comparar la eficacia o seguridad de ALKS3831 y olanzapina. Los datos de la investigación mostraron que, en comparación con el grupo placebo, el grupo de tratamiento con olanzapina tuvo una mejora similar en la puntuación de PANSS desde el inicio.

ENLIGHTEN-2 es un libro de 6 meses, estudio de fase III doble ciego realizado en pacientes con esquizofrenia estable para evaluar los efectos de ALKS3831 y placebo en el peso corporal. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria común, lo que indica que, en comparación con el grupo de tratamiento con olanzapina, el grupo de tratamiento ALKS3831 tuvo un aumento de peso promedio más bajo desde el inicio en el 6o mes de tratamiento, y en el 6o mes de tratamiento La proporción de pacientes con un aumento de peso de ≥10% es menor.