¡El éxito clínico de La fase III de preparación subcutánea de Ultomiris de Alexion!

El gigante farmacéutico de enfermedades raras Alexion Pharmaceuticals anunció recientemente un ensayo clínico semanal de fase III de la inyección autocercutánea (SC) de la forma de dosis Ultomiris (ravulizumab-cwvz) para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HAP) en pacientes adultos Resultados top-line de la investigación.

Ultomiris es el primer y único inhibidor del complemento C5 de acción prolongada, actualmente disponible en formulaciones intravenosas (IV). En los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón, Ultomiris ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con PNH. En los Estados Unidos, Ultomiris también está aprobado para el tratamiento del síndrome hemolítico atípico (AHUS) en adultos y pacientes pediátricos (edad 1 mes) para suprimir la microangiopatía trombótica mediada por el complemento (TMA). En pacientes adultos, se administra por vía intravenosa cada 8 semanas; en pacientes pediátricos con un peso corporal de<20 kg,="" it="" is="" administered="" intravenously="" every="" 4="" weeks.="" the="" dose="" of="" ultomiris="" is="" adjusted="" according="" to="" body="" weight,="" and="" the="" total="" infusion="" time="" for="" each="" intravenous="" administration="" is="" 1.3-3.8="">

Una vez a la semana, la formulación ultomiris SC se administra a través de dos dispositivos especialmente diseñados y amigables con el paciente. Estos dispositivos están unidos al cuerpo y se pueden inyectar por vía subcutánea pulsando un botón. Estos dispositivos se pueden utilizar al mismo tiempo o en secuencia; cuando se utilizan simultáneamente, pueden proporcionar una cantidad suficiente de Ultomiris SC en unos 10 minutos sin tener que tomar las manos. Entre ellos, el dispositivo SmartDose® ha sido aprobado previamente por la FDA de los Estados Unidos para otra terapia. Este dispositivo es un dispositivo de un solo uso que contiene un cartucho precargado y fue desarrollado en cooperación con West Pharmaceutical Services para proporcionar a los pacientes un plan de tratamiento Ultomiris más flexible.

Este anuncio es un estudio global, aleatorizado, de etiqueta abierta, grupo paralelo, multicéntmo fase III. Un total de 136 pacientes estaban clínicamente estables y habían recibido el inhibidor del complemento C5 Soliris (eculizumab) antes de que comenzara el estudio. , Perfusión intravenosa cada 2 semanas) para el tratamiento de pacientes adultos con PNH durante al menos 3 meses, el objetivo principal es evaluar la no inferioridad de la farmacocinética (PK) de Ultomiris SC y Ultomiris IV, utilizando la vaguada de suero Ultimiris el día 71 Se evalúa la concentración. Las variables secundarias incluyen: seguridad, inmunogenicidad, PK/PD, calidad de vida, rendimiento del equipo y medidas para evaluar la eficacia.

En el estudio, los pacientes se agruparon por peso corporal (>40 kg a<60 kg,="" ≥60="" kg="" to=""><100 kg),="" and="" then="" randomly="" assigned="" in="" a="" 2:1="" ratio="" to="" receive="" ultomiris="" sc="" or="" ultomiriris="" iv.="" all="" patients="" received="" the="" initial="" iv="" loading="" dose="" on="" day="" 1.="" on="" day="" 15,="" patients="" in="" the="" ultomiris="" sc="" group="" began="" receiving="" self-administration="" of="" a="" fixed="" dose="" of="" ultomiris="" sc="" once="" a="" week,="" and="" patients="" in="" the="" ultomiris="" iv="" group="" received="" a="" single="" infusion="" of="" an="" approved="" iv="" dose="" based="" on="" body="">

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: en el día 71 del tratamiento, la formulación de Ultomiris SC no fue inferior a la formulación de Ultomiris IV en términos de farmacocinética (PK) (concentración del valle de Ultomiris en suero-no inferioridad de Crough p<0.0001) .="" the="" serum="" free="" c5="" concentration="" of="" all="" patients="" remained="" below="" the="" target="" threshold,="" and="" the="" average="" lactate="" dehydrogenase="" (ldh)="" level="" remained="" stable="" below="" the="" upper="" limit="" of="" normal.="" the="" preliminary="" safety="" data="" for="" the="" 71-day="" randomized="" treatment="" period="" were="" consistent="" with="" the="" safety="" data="" known="" by="" ultomiris,="" and="" there="" were="" no="" unexpected="" safety="" findings.="" neither="" group="" had="" adverse="" events="" that="" led="" to="" drug="" withdrawal.="" no="" serious="" adverse="" reactions="" or="" meningococcal="" cases="" were="" reported,="" and="" no="" anti-drug="" antibodies="" were="">

De los 135 pacientes que completaron el período de tratamiento controlado aleatorizado de 71 días del estudio, todos menos un paciente optaron por entrar en la fase extendida de Ultomiris SC y recibieron tratamiento semanal con Ultomiris SC durante un máximo de 182 semanas adicionales. El período de expansión proporcionará 12 meses de datos de seguridad para la presentación de documentos reglamentarios a los organismos reguladores. Actualmente se espera que se presente en el tercer trimestre de 2021 para cumplir con todos los requisitos reglamentarios para la presentación del equipo combinado.

Actualmente, la investigación está en curso. Después de completar el estudio, incluyendo la recopilación de 12 meses de datos de seguridad de acuerdo con el acuerdo con la FDA de los Estados Unidos, Alexion espera presentar preparaciones Ultomiris SC y productos de combinación de dispositivos en los EE.UU. y la UE en el tercer trimestre de 2021 para el tratamiento de la PNH y la aplicación de listado de síndrome hemolítico atípico (aHUS).

John Orloff, M.D., Vicepresidente Ejecutivo y Director de Investigación y Desarrollo de Alexion, dijo: "Estos datos muestran que la formulación subcutánea Ultomiris puede proporcionar los mismos beneficios inmediatos, completos y sostenidos de supresión del complemento que la formulación intravenosa, pero también para aquellos que prefieren administrarlos ellos mismos. Los pacientes ofrecen una opción de tratamiento adicional. La inyección subcutánea de Ultomiris suministra medicamentos a través de un dispositivo de administración de medicamentos rápido y amigable con el paciente, un ejemplo del compromiso continuo de Alexion con la innovación del paciente. Este producto combinado medicamento-dispositivo tiene el potencial de convertirse en la primera opción de tratamiento subcutáneo para PNH y AHU, con el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes."

Ultomiris es un inhibidor del complemento C5 de acción prolongada que puede suprimir la proteína C5 en la cascada de complemento del sistema inmunitario humano. El medicamento se posiciona como una versión mejorada del éxito de taquilla de Alexion, Soliris, que fue aprobado por primera vez para su comercialización en 2007 y ha sido aprobado para tratar 4 enfermedades súper raras, a saber: PNH, síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS), miastenia sistémica positiva de anticuerpos anti-acetilcolina (gMG), anti-AQP4 anticuerpo positivo

Actualmente, Alexion depende en gran medida de Soliris, y más del 80% de las ventas de la compañía provienen de este producto. Soliris es uno de los medicamentos más caros del mundo, con un precio de hasta $500,000/año. Desde su lanzamiento, Soliris ha generado acumulativamente más de 15.000 millones de dólares en ventas para Alexion, que también es uno de los medicamentos huérfanos más vendidos del mundo En 2019, las ventas globales alcanzaron los 3.946 millones de dólares estadounidenses. La industria predice que la indicación NMOSD aprobada en agosto de 2019 añadirá aproximadamente US$700 millones en ventas a Soliris.

Además de ampliar las indicaciones de Soliris, Alexion también está desarrollando una versión mejorada de Ultomiris, que ha sido aprobada para el tratamiento de las indicaciones PNH en los Estados Unidos, Japón, Europa y los Estados Unidos, y aHUS en los Estados Unidos. En 2019, las ventas de Ultomiris alcanzaron los 339 millones de dólares.

Ultomiris es el primer y único inhibidor del complemento C5 de acción prolongada administrado una vez cada 8 semanas. En un estudio clínico de fase III de PNH, Ultomiris se infundió cada 2 meses (8 semanas) con Soliris cada 2 A perfusión semanal lograda no inferioridad en los 11 puntos finales.

La industria predice que Ultomiris se convertirá en el nuevo estándar para el tratamiento clínico de la PNH. Basándose en datos clínicos sólidos y características diferenciadas, Ultomiris ocupará la mayor parte del mercado de PNH después de la cotización, incluidos nuevos pacientes con PNH y pacientes tratados con PNH que cambiaron de Soliris a Ultomiris. Las ventas totales de estos dos medicamentos en 2022 Se espera que alcancen los 5 mil millones de dólares.

EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, predice que las ventas de Ultomiris en 2024 alcanzarán LOS US$3.43 mil millones. En la actualidad, Alexion está promoviendo activamente la penetración en el mercado de Ultomiris, y también está desarrollando activamente otras indicaciones para Ultomiris (incluyendo gMG) y el desarrollo de la inyección subcutánea Ultomiris.

En la actualidad, Alexion también está evaluando el tratamiento de Ultomiris y Soliris de la respuesta inflamatoria sobreensactivada en pacientes con nueva neumonía por coronavirus (COVID-19).