La rapamicina unida a la albúmina (nab-sirolimus) se aplica para su inclusión en los Estados Unidos.

Aadi Bioscience es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica fundada por el Dr. Neil Desai, inventor de Abraxane (paclitaxel para inyección, unión de albúmina) y plataforma de tecnología de albúmina, y actualmente está trabajando en el desarrollo de nab-sirolimus (ABI-009, West (La suspensión inyectable de nanopartículas de unión a la romosalbúmina) se usa para enfermedades provocadas por la activación de mTOR.

Recientemente, la compañía anunció que inició la presentación de una nueva solicitud de medicamento (NDA) para nab-sirolimus a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de tumores de células epitelioides perivasculares malignas avanzadas (metastásicas o localmente avanzadas) (PEComa), este es un sarcoma raro provocado por la activación de mTOR, actualmente no existe un tratamiento aprobado. La compañía espera completar la presentación de NDA en el cuarto trimestre de 2020.

El tumor de células epitelioides vasculares periféricas (PEComa) es un subtipo raro de sarcoma de tejidos blandos. El origen de la célula no está claro y puede ocurrir en casi cualquier parte del cuerpo (generalmente el útero, retroperitoneo, pulmón, riñón, hígado, sistema urogenital y tracto gastrointestinal). Road), puede tener un proceso clínico invasivo, que incluye metástasis a distancia y eventual muerte. La quimioterapia citotóxica comúnmente utilizada para el sarcoma muestra muy poco beneficio terapéutico para el PEComa, y ​​actualmente no se han aprobado medicamentos para esta enfermedad.

Los PEComas malignos a menudo van acompañados de mutaciones en los genes TSC1 y / o TSC2, lo que conduce a la activación de la vía mTORC1. Por lo tanto, la transducción de señales mTORC1 es un objetivo efectivo para el tratamiento de PEComas malignos.

El sirolimus (sirolimus), también conocido como rapamicina (rapamicina), es un inhibidor específico de mTOR de uso común. El nab-sirolimus es un tipo de nanopartículas de unión a la albúmina humana sirolimus, que mostraron una acumulación tumoral significativamente mayor, inhibición del objetivo de mTOR y eficacia que el sirolimus en modelos preclínicos. En los Estados Unidos, se ha otorgado a nab-sirolimus la calificación de medicamentos innovadores (BTD), la calificación de vía rápida (FTD) y la calificación de medicamentos huérfanos (ODD).

Los datos de seguimiento a largo plazo del estudio AMPECT (NCT02494570) publicado en la reciente reunión de la ASCO mostraron que 31 pacientes RECIST que reciben nab-sirolimus pueden evaluar pacientes con PEComa avanzado, y la evaluación de revisión independiente confirmó que la tasa de respuesta global (ORR) fue del 39% (IC 95%: 22% -58%), incluyendo 1 respuesta completa (CR) y 11 respuestas parciales (PR). Todavía no se ha alcanzado la mediana de la duración de la remisión (rango: 5.6-42.4 meses o más). La duración de la remisión del 50% de los respondedores fue ≥ 25.8 meses, y la mayoría de los respondedores todavía estaban recibiendo tratamiento.

Entre los pacientes con enfermedad metastásica, el ORR fue del 46% (26/12, IC 95%: 27% -67%). Entre los pacientes localmente avanzados e inoperables, 2/5 (40%) pudieron someterse a cirugía después de la contracción del tumor, y actualmente permanecen libres de enfermedad durante más de 3 años. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 8,9 meses (IC 95%: 5,5 no se logró), y la tasa de supervivencia global a 1 año fue del 89%.

En un análisis exploratorio de un subconjunto de pacientes con mutaciones de TSC2, el ORR de la revisión independiente fue del 89% (IC 95%: 57% -99%). La seguridad de nab-sirolimus se considera aceptable en esta población, y su seguridad es consistente con la seguridad de los inhibidores de mTOR.

El Dr. Neil Desai, Director Ejecutivo de Aadi, dijo:&"; después de obtener la certificación BTD, FTD y ODD, la presentación de NDA de nab-sirolimus es un hito importante para Aadi y también está hacia la activación del tratamiento de personas altamente insatisfechas necesita enfermedades a través de la vía mTOR establecida. El objetivo es un paso adelante. Estamos orgullosos de completar el estudio AMPECT, que es el primer ensayo clínico prospectivo para PEComa avanzado, y continuaremos completando rápidamente la presentación de NDA para llevar este nuevo tratamiento potencial a los pacientes."