Datos clínicos de fase III de 96 semanas del medicamento Dovato de dos en uno de GlaxoSmithKline (DTG/3TC): ¡La eficacia a largo plazo es comparable al régimen multidroga de TAF!

ViiV Healthcare es una empresa de investigación y desarrollo de medicamentos contra el VIH/SIDA controlada por GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) y Shionogi (Shionogi). Recientemente, la compañía anunció los datos positivos de 96 semanas del estudio clínico fase III TANGO en la Conferencia Internacional VIH Glasgow 2020 (VIH Glasgow 2020). Los resultados muestran que en pacientes adultos con VIH-1 que han alcanzado la supresión virológica y no han experimentado previamente un fracaso virológico, el régimen de dos fármacos de un solo comprimido Dovato (dolutegravir/lamivudina, DTG/3TC, 50mg/300mg) y el régimen multidrogas de Vealafenamida (TAF, Gilead) a base de tenofo (que contiene al menos tres fármacos) sigue mostrando una eficacia similar. No hubo pacientes en el grupo Dovato (0/369, 0%) y 3 pacientes (3/372,<1%) in="" the="" taf="" regimen="" group="" achieved="" the="" protocol-defined="" virological="" failure,="" and="" no="" patients="" developed="" drug-resistant="" mutations="" at="" the="" time="" of="">

Dovato es un régimen completo, una vez al día, de dos fármacos (2DR), que consiste en una dosis fija de dolutegravir (DTG, 50mg) y lamivudina (3TC, 300mg), entre los que: DTG es un inhibidor de la transferencia de cadena de VIH integrase (INSTI) bloquea la replicación del VIH impidiendo que el ADN viral se integre en el material genético de las células inmunitarias (células T). 3TC es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NRTI). A menudo se utiliza en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH.

En la actualidad, Dovato ha sido aprobado: para el tratamiento inicial (tratamiento de primera línea) infección por VIH-1 y para la supresión virológica (tratamiento de segunda línea) infección por VIH-1. Debido a los avances en el tratamiento, los pacientes infectados por el VIH ahora pueden esperar vivir tanto tiempo como personas comunes y corrientes, pero estos pacientes todavía se enfrentan a terapia antirretroviral de por vida para mantener la supresión virológica. Dovato es el primer régimen completo, una vez al día, de una sola píldora, de dos fármacos (2DR) aprobado, que puede reducir el número de exposiciones a fármacos antirretrovirales desde el comienzo del tratamiento (tratamiento de primera línea), manteniendo el estándar tradicional tres La eficacia del régimen farmacológico y la barrera de alta resistencia.

TANGO es un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, controlado por drogas positivos y multicéntrgo. Se ha logrado el tratamiento del programa de ácido tenofovir alafenamida fumaric (TAF, Gilead) (al menos tres fármacos) (al menos tres fármacos) tratamiento Se llevó a cabo en adultos infectados por el VIH que habían sido suprimidos durante al menos 6 meses, y se evaluó si el cambio del régimen que contiene TAF a DTG/3TC puede mantener una tasa virológica similar a la de seguir tomando el régimen que contiene TAF.

Los resultados de la semana 96 mostraron que en el análisis de la intención de tratar la exposición (ITT-E, definido como todos los pacientes aleatorizados que participan en el estudio), basado en el ARN plasmático VIH-1 ≥50 copias/ml (c/mL) a las 96 semanas La proporción de pacientes (tasa de fracaso virológico instantánea:<1% vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -0.8%="" [95%ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" switching="" to="" dovato="" therapy="" is="" not="" inferior="" in="" terms="" of="" efficacy="" yu="" continued="" to="" take="" the="" taf-containing="" regimen.="" in="" the="" analysis="" by="" protocol="" (per-protocol,="" defined="" as="" patients="" who="" completed="" the="" study="" to="" 96="" weeks),="" dovato="" showed="" that="" the="" efficacy="" was="" better="" than="" the="" taf="" protocol="" (0%="" vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -1.1%="" [95%ci:="" -2.3%="" ,="">

La proporción de pacientes que mantuvieron la supresión virológica (ARN plasma VIH-1<50c l)="" was="" high="" in="" both="" groups,="" and="" showed="" non-inferiority:="" the="" virological="" suppression="" rate="" in="" the="" dovato="" group="" was="" 86%="" (317/369),="" taf="" the="" program="" group="" was="" 79%="" (294/372),="" and="" the="" adjusted="" difference="" was="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

La incidencia general de acontecimientos adversos fue similar en los dos grupos. En comparación con el grupo de regímenes TAF, el grupo Dovato tuvo más eventos adversos de grado 2-5 relacionados con drogas (6%[21/369] vs 2%[7/371]). En las semanas 48 y 96, la incidencia de acontecimientos adversos en cada grupo de tratamiento fue similar. Los resultados de los lípidos en sangre en ayunas son similares a los de la semana 48, que es generalmente beneficioso para Dovato: colesterol total (TC), lipoproteína de baja densidad (LDL), y expresión de triglicéridos son significativamente diferentes, lo que es beneficioso para Dovato, mientras que la lipoproteína de alta densidad (HDL) ) El cambio en el colesterol es obviamente beneficioso para el programa TAF, y no hay diferencia en los grupos TC/HDL entre los dos. Los resultados del estudio de 96 semanas también mostraron que la función renal del grupo Dovato era mejor; utilizando la evaluación de la cistatina-C (cistatina-C), la tasa de filtración glomerular (GFR) de los dos grupos de pacientes disminuyó, pero el grupo Dovato disminuyó significativamente más pequeño. La importancia clínica de estos cambios en los biomarcadores no está clara. (Observaciones: El monitoreo de GFR con cistina-C es un método para medir la función renal)

Stéphane De Wit, MD, investigador del estudio TANGO y director del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Saint-Pierre de Bruselas, dijo: "Para los médicos que han estado esperando datos a largo plazo de Dovato, los resultados de 96 semanas del estudio TANGO muestran que el medicamento ha mantenido la eficacia y la resistencia a los medicamentos en los primeros hallazgos. Igualmente importante es que en un estudio pivotal tan grande, ningún paciente experimentó fracaso virológico durante 2 años de tratamiento. Estos datos ayudan a establecer nuestra comprensión de Dovato como un completo La comprensión del protocolo y la expansión de su sólida base de pruebas han hecho que los médicos tengan más confianza en cambiar del protocolo de tres medicamentos basado en TAF a Dovato".

Kimberly Smith, jefa del departamento de I+D de ViiV Healthcare, dijo: "Los resultados del estudio TANGO hoy proporcionan más evidencia de que las personas infectadas por el VIH pueden controlar su propio virus a través de un régimen de dos fármacos basado en dolutegravir (2DR), que refleja nuestra presencia en el mundo real. Tras los resultados del estudio GEMINI 1 & 2 presentado a principios de esta semana, estos resultados continúan apoyando la inclusión de Dovato como tratamiento recomendado en las directrices internacionales de tratamiento del SIDA."