Vorasidenib muestra eficacia: ¡La supervivencia libre de progresión (SSP) alcanza los 3,1 años!

Servier anunció recientemente que los resultados de un estudio clínico de escalada de dosis de fase 1 (NCT02481154) que evalúa vorasidenib como agente único en el tratamiento de tumores sólidos avanzados mutantes de isocitrato deshidrogenasa (IDH) (incluidos gliomas de bajo grado, LGG) se han publicado en el famosa revista internacional de investigación sobre el cáncer" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib es un inhibidor dual de la permeabilidad cerebral, oral, selectivo y en fase de investigación para las enzimas IDH1 e IDH2 mutantes.

En el primer estudio en humanos (NCT02481154), se inscribió un total de 93 pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones IDH1 / 2, incluidos 52 pacientes con gliomas. En el estudio, vorasidenib se administró por vía oral, una vez al día, durante un período de 28 días, hasta que la enfermedad progresó o tuvo una toxicidad inaceptable.

Los resultados mostraron que vorasidenib mostró una buena seguridad cuando la dosis una vez al día fue inferior a 100 mg y mostró actividad clínica preliminar en pacientes con gliomas de bajo grado con mutaciones IDH1 / 2 recidivantes o progresivas. Los datos de investigación muestran que en pacientes con glioma de bajo grado sin realce, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) es de 36,8 meses (3,1 años) [intervalo de confianza (IC) del 95%: 11,2-40,8 meses]. De acuerdo con los criterios de evaluación de la respuesta de neurotumor de glioma de bajo grado (RANO-LGG), entre los pacientes con glioma de bajo grado sin realce, la tasa de respuesta objetiva (TRO) definida por el protocolo del estudio fue del 18% (1 caso con respuesta parcial, 3 casos con respuesta leve) facilidad). La evaluación exploratoria del volumen del tumor mostró que el volumen del tumor de muchos pacientes con glioma de bajo grado sin realce continuaba reduciéndose.

Las mutaciones en la enzima metabólica IDH1 / 2 ocurren en aproximadamente el 80% de los pacientes con glioma de bajo grado (LGG). El tratamiento estándar para LGG incluye la resección del tumor, seguida de radioterapia y quimioterapia, según corresponda. Este método de tratamiento no se puede curar, y las terapias actuales están asociadas con toxicidad a corto y largo plazo, y la mayoría de los pacientes experimentarán la recurrencia de la enfermedad y progresarán a grados de tumor más altos. En este estudio, vorasidenib mostró una buena seguridad. La toxicidad limitante de la dosis de las transaminasas elevadas ocurre a ≥ 100 mg y puede revertirse.

El investigador del estudio, Dr. Tim Cloughesy, Departamento de Neurología, Facultad de Medicina David Geffen, Universidad de California, Los Ángeles, dijo:" Dada la toxicidad asociada con la quimioterapia y la radioterapia, las opciones de tratamiento para pacientes con baja Se pueden mejorar los gliomas de grado beta con mutaciones en IDH. , Todavía hay una importante necesidad insatisfecha. Estos primeros resultados refuerzan el beneficio terapéutico potencial de vorasidenib en gliomas de bajo grado con mutaciones en IDH."

estructura química de vorasidenib

Actualmente, Servier está llevando a cabo un estudio de registro INDIGO de fase 3 (NCT04164901) para evaluar la actividad de vorasidenib en la etapa temprana de la enfermedad como un tratamiento potencial para pacientes con glioma de bajo grado de grado 2 residual o recurrente. Retrasar la necesidad de un tratamiento más agresivo en las primeras etapas puede proporcionar a los pacientes beneficios significativos.

Los gliomas exhiben diversos grados de agresividad, que van desde el crecimiento lento (glioma de bajo grado) hasta la progresión rápida (glioma de alto grado, glioblastoma multiforme). El realce del tumor es una característica de imagen que se evalúa mediante imágenes de resonancia magnética (IRM), y es más probable que los tumores realzados sean de alto grado.

Los síntomas comunes del glioma incluyen convulsiones, deterioro de la memoria, deterioro sensorial y déficits neurológicos. Independientemente del tratamiento, el pronóstico a largo plazo es malo y la mayoría de los pacientes con glioma de bajo grado tendrán una enfermedad recurrente, que progresará con el tiempo. En los Estados Unidos y la Unión Europea, cada año se diagnostican aproximadamente 11.000 pacientes con glioma de bajo grado, y aproximadamente el 80% de los pacientes tienen mutaciones en IDH.