La FDA de EE. UU. Aprueba Vyxeos para la leucemia mieloide aguda (LMA) en la población pediátrica ≥ 1 año

Jazz Pharmaceuticals anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la revisión de la etiqueta de Vyxeos (daunorrubicina y citarabina) para incluir una nueva indicación: para el tratamiento de pacientes ≥ 1 año, recién diagnosticados y en tratamiento- mielopatía aguda relacionada. Pacientes pediátricos con leucemia mielógena aguda (t-AML) o leucemia mielógena aguda (AML-MRC) con cambios relacionados con la mielodisplasia.

La aprobación se basa en los datos de seguridad de 2 ensayos clínicos de un solo brazo (el ensayo AAML1421 fue realizado por el Children's Oncology Group (COG) y el ensayo CPX-MA-1201 fue realizado por el Cincinnati Children's Hospital (CCH)) y el adecuado y buen desempeño en pacientes adultos. Evidencia de efectividad de estudios controlados.

Robert Iannone, MD, Vicepresidente Ejecutivo de Jazz dijo:" En Jazz, creemos que todos los pacientes con enfermedades complejas merecen soluciones y trabajamos arduamente para expandir la ciencia detrás de nuestras terapias para asegurar que la mayor cantidad de pacientes puedan beneficiarse de nuestras medicamentos. Beneficios. Aunque los pacientes pediátricos representan una proporción relativamente pequeña del número total de pacientes con AML, en este caso, se necesitan con urgencia tratamientos más efectivos. Con la expansión de la etiqueta Vyxeos a la población pediátrica, Jazz demuestra nuestro compromiso continuo de ampliar nuestra investigación sobre el cáncer y centrarnos en las personas en las que podemos tener el mayor impacto."

La seguridad y la farmacocinética de Vyxeos en niños y adultos jóvenes se han confirmado en 2 estudios clínicos en los que participaron pacientes con LMA o neoplasias hematológicas en recaída / refractarias. En el estudio de fase 1/2 AAML1421 realizado por el COG se incluyeron 38 niños de 1 a 21 años con LMA en recaída por primera vez, y se incluyeron en la CCH 27 pacientes con neoplasias hematológicas en recaída / refractarias de 1 a 19 años. Estudio de fase 1 CPX-MA-1201. Ningún estudio encontró una diferencia de seguridad basada en la edad. La evidencia para estudiar la efectividad de CPX351-301 en pacientes adultos respalda el uso de Vyxeos para esta indicación.

CPX351-301 es un estudio fundamental de fase 3 que se llevó a cabo en 309 pacientes ancianos (60-75 años) con LMA de alto riesgo que no habían recibido tratamiento previo (tratamiento inicial). Vyxeos se combinó con los regímenes de quimioterapia estándar de citarabina {{5}} daunorrubicina (7+3). Los datos mostraron que, en comparación con el grupo de control (7+3), la supervivencia general (SG) del grupo de tratamiento con Vyxeos logró una mejora estadísticamente significativa (mediana de SG: 9,6 meses frente a 5,9 meses, p = 0,005 bilateral, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), la tasa de remisión completa aumentó significativamente (37 % frente a 26 %, p = 0,036) y la tasa de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) aumentó (34 % frente a 25 %).

Vyxeos tiene un recuadro negro que advierte que el medicamento no se puede reemplazar con otros productos que contengan daunorrubicina y / o citarabina. En el estudio de fase 3, las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥25%) fueron episodios hemorrágicos, fiebre, erupción cutánea, hinchazón, náuseas, dolor de boca o garganta, diarrea, estreñimiento, dolor muscular, fatiga, dolor de estómago, disnea, dolor de cabeza, Tos, pérdida de apetito, latidos cardíacos irregulares, neumonía, infección de la sangre, escalofríos, trastornos del sueño y vómitos.

Vyxeos es una terapia combinada de citarabina y daunorrubicina en una proporción de 5: 1. Los dos fármacos se encapsulan en un vehículo de liberación de liposomas a nanoescala. Este vehículo de administración de liposomas a nanoescala puede mejorar la eficacia al tiempo que limita el riesgo de tomar cada fármaco por separado.

Vyxeos se desarrolla en base a la plataforma de tecnología patentada CombiPlex de Jazz GG, que puede diseñar racionalmente y evaluar rápidamente la combinación de medicamentos contra el cáncer, combinando la quimioterapia tradicional y los medicamentos dirigidos moleculares para proporcionar una actividad antitumoral más fuerte. CombiPlex reconoce la relación molar sinérgica más eficaz de fármacos combinados in vitro y, al mismo tiempo, fija esta relación molar en un complejo de administración de fármacos a nanoescala, de modo que pueda mantener esta combinación optimizada después de la administración para garantizar esta relación molar Exposición al tumor tejidos, esta plataforma tecnológica puede resolver muchos de los inconvenientes fundamentales de los esquemas de combinación convencionales, así como los desafíos inherentes que enfrenta el desarrollo de medicamentos combinados.

En los Estados Unidos, Vyxeos fue aprobado por la FDA en agosto de 2017 para las indicaciones antes mencionadas. Este es el primer fármaco terapéutico comercializado para un tipo específico de leucemia mieloide aguda (LMA). Al combinar dos quimioterapéuticos de uso común, mejora significativamente el efecto de la quimioterapia y prolonga el tiempo de supervivencia de los pacientes. Vyxeos va acompañado de un recuadro negro que advierte que está estrictamente prohibido sustituir Vyxeos por otros medicamentos que contengan daunorrubicina o arabinósido. Anteriormente, la FDA había otorgado a Vyxeos el estado de medicamento huérfano, el estado de medicamento innovador y el estado de revisión prioritaria.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer maligno con proliferación anormal de células de la médula ósea, que se manifiesta como un aumento continuo de glóbulos blancos en la sangre. Es una enfermedad maligna con una alta tasa de mortalidad. La leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (t-AML) a menudo ocurre en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia o radioterapia, y la incidencia es tan alta como 8% -10% dentro de los 5 años posteriores al tratamiento. La leucemia mieloide aguda (AML-MRC) con cambios asociados en la mielodisplasia se manifiesta principalmente como trastornos del sistema sanguíneo y mutaciones genéticas en las células de la médula ósea. La esperanza de vida promedio de estos dos tipos de pacientes con AML es relativamente baja. (