La FDA de EE. UU. Amplía la autorización de uso de emergencia (EUA) del inhibidor de Incyte / Lilly JAK Olumiant (baricitinib).

Recientemente, Eli Lilly y su socio Incyte anunciaron conjuntamente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha ampliado la autorización de uso de emergencia (EUA) para el inhibidor oral de JAK Olumiant (baricitinib), lo que permite el uso combinado o no combinadoRemdesivirse utiliza para el tratamiento, mientras que EUA se limitaba anteriormente a la combinación con remdesivir.

En noviembre de 2020, la FDA de EE. UU. Otorgó Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) para neumonía por nuevo coronavirus (COVID-19) sospechada o confirmada por laboratorio, suplemento de oxígeno / ventilación mecánica no invasiva o invasiva / oxigenación por membrana pulmonar in vitro (ECMO), adultos hospitalizados y pacientes pediátricos de ≥2 años. La dosis recomendada por la EUA es: Olumiant 4 mg una vez al día durante 14 días o hasta el alta.

Ilya Yuffa, vicepresidente senior y presidente de Eli Lilly Biopharmaceuticals, dijo:" El uso combinado debaricitiniby remdesivir ha proporcionado una opción de tratamiento para muchos pacientes. Bajo el uso autorizado actual, puede ayudar a prevenir ciertos pacientes hospitalizados por COVID-19. Progrese hasta la ventilación o la muerte y acelere la recuperación. La acción de la FDA de hoy brinda a los médicos opciones de tratamiento adicionales para continuar satisfaciendo las necesidades médicas urgentes provocadas por esta pandemia. Basado en evidencia creciente, estamosbaricitinibconfía en su potencial como una opción de tratamiento importante para los pacientes hospitalizados por COVID-19 que necesitan oxígeno suplementario."

La FDA amplió Olumiant EUA basándose en datos del estudio Fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19. Los resultados del estudio se anunciaron en abril de este año. Los datos mostraron que para el día 28, aunque el estudio no alcanzó el criterio de valoración principal, en comparación con la atención estándar de + placebo (SoC, incluidos corticosteroides y remdesivir), la atención estándar de Olumiant + sí El riesgo de muerte se redujo en un 39% (p=0,0018).

El ingrediente farmacéutico activo de Olumiant&es baricitinib, que es un inhibidor selectivo y reversible de JAK1 y JAK2 que se toma por vía oral una vez al día. Actualmente se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento de una variedad de enfermedades inflamatorias y enfermedades autoinmunes, que incluyen artritis reumatoide (AR), psoriasis, nefropatía diabética, dermatitis atópica, lupus eritematoso sistémico, etc. Hay 4 tipos de enzimas JAK, a saber, JAK1 , JAK2, JAK3 y TYK2. Las citocinas dependientes de JAK están involucradas en la patogénesis de diversas inflamaciones y enfermedades autoinmunes, lo que sugiere que los inhibidores de JAK pueden usarse ampliamente en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias. En la prueba de detección de quinasas,baricitinibmostró una inhibición 100 veces más fuerte contra JAK1 y JAK2 que JAK3.

Eli Lilly e Incyte llegaron a un acuerdo de cooperación exclusivo en 2009 para desarrollar conjuntamente Olumiant y algunos compuestos posteriores. Hasta ahora, Olumiant ha sido aprobado por más de 70 países (incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea y Japón) para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa (AR) de moderada a grave. En noviembre de 2020, Olumiant recibió la aprobación de la UE para una nueva indicación para su uso en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a grave adecuada para tratamiento sistémico.

COV-BARRIER es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la eficacia del inhibidor oral de JAK Olumiant (una vez al día, 4 mg) combinado con el estándar de atención (SoC) en el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19. SoC puede incluir corticosteroides, medicamentos antipalúdicos, medicamentos antivirales y / o azitromicina. El estudio se lanzó en junio de 2020 e incluyó a 1.525 pacientes hospitalizados que no requerían oxígeno suplementario (puntuación de hábito [SG] es 4), necesitaban oxígeno suplementario (SG 5) u oxígeno de alto flujo / ventilación no invasiva (SG 6). Estos pacientes también necesitan tener un aumento en al menos un marcador inflamatorio, que es un indicador del riesgo de progresión de la enfermedad. Según la práctica clínica local, todos los pacientes recibieron tratamiento con SoC, de los cuales el 79% recibió corticosteroides (el 91% de los cuales recibió dexametasona), el 19% recibióRemdesiviral inicio del estudio, y algunos pacientes recibieron ambos tratamientos al mismo tiempo. En el estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis oral de 4 mg de Olumiant o placebo una vez al día en una proporción de 1: 1 durante 14 días o hasta el alta.

Los resultados mostraron que el estudio no alcanzó significación estadística en términos del criterio de valoración primario compuesto. El criterio de valoración principal compuesto se definió como: para el día 28, la proporción de pacientes que progresaron hasta recibir la primera ventilación no invasiva (incluido el oxígeno de alto flujo) o la ventilación mecánica invasiva (incluida la oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO]) o murieron. En comparación con el grupo de tratamiento con placebo + SoC (30,5%), el grupo de tratamiento con Olumiant + SoC (27,8%) tiene un 2,7% menos de probabilidades de progresar a ventilación (no invasiva o mecánica) o muerte . Esta diferencia no es estadísticamente significativa (ratio Ratio [OR]=0,85; IC del 95%: 0,67-1,08; p=0,180).

Sin embargo, un criterio de valoración secundario clave preespecificado mostró que para el día 28, Olumiant + SoC redujo significativamente el riesgo de muerte en un 39% en comparación con placebo + SoC (p nominal=0,0018; grupo Olumiant: 62 / 764 [8,1%], grupo placebo: 101/761 [13,3%]; índice de riesgo [HR]=0,56; IC del 95%: 0,41, 0,77). Se observaron reducciones numéricas en la mortalidad en todos los subgrupos de gravedad inicial de pacientes tratados con Olumiant, y fue más significativa en los pacientes que recibieron ventilación mecánica no invasiva al inicio (la tasa de mortalidad en el grupo de Olumiant + SoC fue del 17,5%, y placebo + La tasa de mortalidad en el grupo SoC fue del 29,4%; índice de riesgo [HR]=0,52; IC del 95%: 0,33, 0,80; valor de p nominal=0,0065). También hubo una reducción en la mortalidad entre los subgrupos preespecificados de pacientes con o sin tratamiento con corticosteroides al inicio del estudio.

En el estudio, la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves fue similar en el grupo de Olumiant (44,5% y 14,7%, respectivamente) y el grupo de placebo (44,4% y 18,0%, respectivamente). La incidencia de infección grave y tromboembolismo venoso (TEV) fue del 8,5% y el 2,7% en el grupo de Olumiant y del 9,8% y 2,5% en el grupo de placebo, respectivamente. No se han descubierto nuevas señales de seguridad que puedan estar relacionadas con el uso de Olumiant.

El profesor E. Wesley Ely, co-investigador del estudio COV-BARRIER y codirector del Centro de Supervivencia y Disfunción Cerebral de Enfermedades Críticas (CIBS) en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, dijo:" Los datos clínicos recientes nos ayudan comprender mejor el papel potencial debaricitiniben el tratamiento de ciertos pacientes hospitalizados por COVID-19, y la expansión de la EUA representa un paso clave en la lucha contra esta epidemia y salvará la vida de los pacientes hospitalizados por COVID-19."