Nueva terapia TCR tebentafusp: el tratamiento del melanoma uveal (UM) tiene un efecto significativo

Immunocore fue pionero en el desarrollo de un nuevo tipo de inmunoterapia biespecífica del receptor de células T (TCR) para el tratamiento de diversas enfermedades, como el cáncer, las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. Recientemente, la compañía anunció que las agencias reguladoras de EE. UU. Y la UE han aceptado solicitudes para el tratamiento del melanoma uveal metastásico (mUM) HLA-A * 02: 01 positivo en pacientes adultos con la terapia TCR tebentafusp (IMCgp100) en desarrollo.

Específicamente, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la Licencia de Productos Biológicos (BLA) de tebentafusp&y le otorgó prioridad de revisión. La Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) tiene una fecha de acción prevista para el día 23 de febrero de 2022. El BLA se revisará en el marco del proyecto piloto de revisión de oncología en tiempo real (RTOR). La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de tebentafusp y la revisará a través de un proceso de evaluación acelerado.

El melanoma uveal metastásico (MUM) es una enfermedad muy agresiva con una tasa de supervivencia baja. Actualmente no existe un tratamiento estándar eficaz. El pronóstico de los pacientes con mUM es muy malo y la situación no ha cambiado significativamente en décadas. Si se aprueba, tebentafusp se convertirá en la primera terapia nueva que mejorará significativamente la supervivencia general (SG) en el tratamiento de la mUM en 40 años.

Tebentafusp es un nuevo tipo de proteína biespecífica, que se forma mediante la fusión del TCR soluble y el dominio efector inmune anti-CD3. Tebentafusp está diseñado para apuntar específicamente a gp100, un antígeno de linaje expresado en melanocitos y melanoma. Tebentafusp es la primera molécula desarrollada utilizando la plataforma de tecnología ImmTAC de Immucore &, diseñada para redirigir y activar las células T para reconocer y matar las células tumorales. Anteriormente, la FDA de EE. UU. Otorgó a tebentafusp la designación de fármaco innovador (BTD), la designación de vía rápida (FTD) y la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento del melanoma uveal metastásico (mUM), y se le otorgó el Programa de Adquisición Temprana de Medicamentos (EAMS) en el Reino Unido) Fue galardonado con la Calificación de Drogas Innovadoras de Avance (PIM).

El documento reglamentario de tebentafusp se basa en los datos sólidos de eficacia del ensayo clínico aleatorizado de fase 3 de IMCgp100-202 (NCT03070392). El ensayo se realizó en pacientes con mUM no tratados previamente (naïve) y evaluó la eficacia y seguridad de tebentafusp como monoterapia. Un total de 378 pacientes fueron asignados aleatoriamente a tebentafusp (grupo de estudio) o la opción de tratamiento seleccionada por el investigador (grupo de control) en una proporción de 2: 1. En el estudio, los investigadores seleccionaron opciones de tratamiento que incluyen: dacarbazina, terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), terapia anti-PD-1 Keytruda (nombre genérico: pembrolizumab, Pa Bolizumab). El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia global (SG).

En el análisis final del ensayo, el estudio alcanzó la variable principal de eficacia: en comparación con el plan de tratamiento seleccionado por el investigador (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), la monoterapia con tebentafusp muestra clínica y estadísticamente una ventaja de supervivencia significativa: significativamente prolongó la supervivencia global (SG) y redujo el riesgo de muerte en un 49% (HR=0,51 [IC 95%: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" la="" tasa="" de="" supervivencia="" general="" a="" 1="" año="" en="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" tebentafusp="" fue="" del="" 73,2%,="" mientras="" que="" el="" grupo="" de="" régimen="" seleccionado="" por="" el="" investigador="" fue="" del="" 58,5%.="" además,="" en="" comparación="" con="" el="" régimen="" seleccionado="" por="" el="" investigador,="" el="" tratamiento="" con="" tebentafusp="" redujo="" significativamente="" el="" riesgo="" de="" progresión="" de="" la="" enfermedad="" o="" muerte="" (slp)="" en="" un="" 27%="" (hr="0,73)." en="" este="" estudio,="" los="" eventos="" adversos="" relacionados="" con="" el="" tratamiento="" fueron="" controlables="" y="" consistentes="" con="" el="" mecanismo="" de="" acción="">

Cabe mencionar que este es el primer ensayo clínico de fase 3 con resultados positivos para cualquier terapia con TCR, y el primer ensayo clínico de fase 3 positivo de cualquier terapia biespecífica en tumores sólidos. Tebentafusp es la primera terapia que ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia general de los pacientes con mUM y tiene el potencial de proporcionar diferencias terapéuticas significativas en el tratamiento de mUM.