La FDA de EE. UU. Aprueba Rezurock, el primer inhibidor de ROCK2

Kadmon Holdings anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Rezurock (belumosudil) 200 mg una vez al día (QD) para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped que previamente ha fallado en al menos 2 terapias sistémicas (cGVHD) pediátricas. pacientes (edad ≥12 años) y pacientes adultos.

Cabe mencionar que Rezurock es el primer y único inhibidor de molécula pequeña de ROCK2 aprobado por la FDA de EE. UU. Anteriormente, la FDA otorgó al belumosudil la designación de fármaco innovador (BTD) y la revisión de prioridad, y revisó la solicitud de nuevo fármaco (NDA) en el marco del programa piloto de revisión de oncología en tiempo real (RTOR).

En noviembre de 2019, BioNova Pharma y Kadmon alcanzaron una cooperación estratégica y obtuvieron la autorización exclusiva de belumosudil (código de desarrollo de BioNova Pharma: BN101) para el desarrollo clínico y la comercialización de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en China. Según la información recuperada por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDC) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China, las tabletas BN101 obtuvieron la licencia implícita de ensayo clínico del CDE en junio de 2020, y la indicación de tratamiento es cGVHD.

La cGVHD es una complicación fatal común después del trasplante de células madre hematopoyéticas. En la cGVHD, las células inmunes trasplantadas (injertos) atacan las células del paciente&(huésped), causando inflamación y fibrosis en múltiples tejidos como la piel, boca, ojos, articulaciones, hígado, pulmón, esófago y gastrointestinal. tracto. En los Estados Unidos, hay aproximadamente 14.000 pacientes con cGVHD.

El ingrediente farmacéutico activo de Rezurock&es belumosudil (KD025), que es un inhibidor oral selectivo de la proteína quinasa en espiral asociada a Rho 2 (ROCK2), ROCK2 es una vía de señalización que regula la inflamación y la fibrosis. belumosudil inhibe la vía de señalización ROCK2, puede regular negativamente las células Th17 proinflamatorias, aumentar las células T reguladoras (Treg), reequilibrar la respuesta inmune y tratar la disfunción inmune. Además de la cGVHD, belumosudil también se está evaluando en un ensayo clínico de fase 2 (KD025-209) para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis sistémica (SSc). En 2020, la FDA otorgó a belumosudil la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de la ES.

Corey Cutler, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y director médico del programa de trasplante de células madre adultas en el Instituto de Cáncer Dana-Farber, comentó: “Para miles de pacientes con cGVHD, Rezurock representa un nuevo modelo de tratamiento, incluidos aquellos con problemas de tratamiento difíciles pacientes con manifestaciones fibróticas. Rezurock ha mostrado remisiones fuertes y duraderas en todo el espectro de la cGVHD, y es seguro y bien tolerado, lo que permite a los pacientes continuar recibiendo tratamiento y obtener beneficios significativos del tratamiento."

Datos clínicos de ROCKstar

La FDA aprobó Rezurock basándose en los resultados de seguridad y eficacia del ensayo clínico clave ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, multicéntrico, abierto, realizado en adultos y adolescentes (edad ≥ 12 años) con cGVHD que han recibido previamente de 2 a 5 terapias sistémicas. En el estudio, un total de 65 pacientes recibieron tratamiento con Rezurock 200 mg una vez al día (QD). La mediana de tiempo para diagnosticar la cGVHD en estos pacientes fue de 25,3 meses y el 48% de los pacientes tenían 4 o más afectaciones de órganos. La mediana del tratamiento del sistema fue de 3 veces y el 78% de los pacientes fueron refractarios al último tratamiento. En el estudio, los pacientes fueron tratados con 200 mg de Rezurock una vez al día hasta que la enfermedad progresó clínicamente de manera significativa o con una toxicidad inaceptable.

Los resultados mostraron que en el primer día del séptimo ciclo de tratamiento, la tasa de respuesta general (ORR) fue del 75% (n=49/65; IC del 95%: 63, 85) y la tasa de respuesta completa (RC) fue de 6 % (n=4/65), la tasa de respuesta parcial (RP) fue del 69% (n=45/65). La mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera remisión fue de 1,8 meses (IC del 95%: 1,0, 1,9). Entre los pacientes que tuvieron remisión, el 62% no había muerto ni había utilizado nuevas terapias sistémicas durante al menos 12 meses después de la remisión. La mediana de duración de la remisión (método de cálculo: cGVHD desde la primera remisión hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la necesidad de una nueva terapia sistémica) fue de 1,9 meses (IC del 95%: 1,2, 2,9). Los resultados de la TRO fueron respaldados por datos de análisis exploratorios para los síntomas informados por los pacientes: el primer día del séptimo ciclo de tratamiento, el 52% de los pacientes tenían la puntuación de la Escala de síntomas de Lee (LSS) (una medida de los síntomas y contramedidas de la cGVHD). Una herramienta para la angustia del paciente) una mejora clínicamente significativa desde el inicio (reducción de puntuación ≥7 puntos).

En este estudio, los pacientes tratados con Rezurock informaron una mejora significativa en los síntomas de la cGVHD. Esto demuestra que el tratamiento con Rezurock no solo puede conducir a la remisión de órganos, sino que también puede hacer que los pacientes se sientan mejor, lo cual es muy importante para una enfermedad crónica con una gran carga de síntomas. En el estudio, Rezurock fue bien tolerado y los eventos adversos fueron consistentes con los esperados en pacientes con cGVHD avanzada que recibieron corticosteroides y / u otros agentes inmunosupresores.