La FDA de los Estados Unidos otorgó ilixadencel terapia de medicina regenerativa avanzada (RMAT), que tiene un fuerte efecto en el tratamiento del cáncer de riñón!

Immunicum AB es una empresa sueca de biotecnología dedicada al desarrollo de terapias celulares alogénicas listas para usar. Se ha establecido un método de inmunooncología único para mejorar la supervivencia y la mejora del paciente mediante la activación del propio sistema inmunológico del paciente para luchar contra la calidad de vida del cáncer.

Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus) ha otorgado su principal medicamento candidato ilixadencel para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásicas (mRCC) para la medicina regenerativa avanzada (RMAT). ilixadencel es una terapia de células dendríticas alogénicas (DC), que actualmente se está desarrollando como una imprimación inmune contra el cáncer lista para usar para el tratamiento de una variedad de tumores sólidos.

Los ingredientes activos de ilixadencel son células dendríticas (DC) derivadas de donantes de sangre sanos. Estas células se activan especialmente para producir un gran número de potentes factores de estimulación inmune. Después de la inyección intratumoral, estas células causarán inflamación local, reclutarán y activarán las propias células de DC y células asesinas naturales (NK) del paciente en el entorno tumoral, destruirán las células tumorales y liberarán un conjunto completo de proteínas específicas del tumor: Neoantigen. Estos nuevos antígenos servirán como fuente de antígenos, lo que conducirá a la activación específica del tumor de las células T citotóxicas en pacientes, especialmente células citotóxicas CD8 + T, produciendo así una respuesta antitumorátum altamente personalizada y potente.

Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) es una vía rápida (vía rápida) desarrollada para acelerar el desarrollo y aprobación de terapias regenerativas innovadoras cuando los Estados Unidos revisan las disposiciones de medicina regenerativa de la Ley de Curaciones del Siglo XXI en diciembre de 2016. Canal). RMAT puede ser terapia celular, productos de ingeniería de tejidos terapéuticos, células humanas y productos de tejido, u otras terapias combinadas que incluyen productos de tecnología médica regenerativa.

Para obtener calificaciones RMAT para un medicamento bajo investigación, datos preliminares de investigación clínica deben estar disponibles para demostrar que el medicamento tiene un resultado positivo en el tratamiento, retraso, reversión o curado de una enfermedad grave o potencialmente mortal o no satisfacer las necesidades médicas. La calificación RMAT incluye todas las políticas preferenciales para la Calificación Rápida (FTD) y la Calificación De Medicamentos Breakthrough (BTD), incluyendo la posibilidad de interacción temprana con la FDA, revisión prioritaria y aprobación acelerada.

Preparación y mecanismo de ilixadencel

La FDA otorgó a ilixadencel RMAT basándose en los resultados del ensayo clínico MERECA Fase II previamente anunciado. El ensayo evaluó la eficacia y seguridad de ilixadencel combinado con el fármaco anticancerígeno objetivo Sutent (nombre común: sunitinib, sunitinib; desarrollado por Pfizer) en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales metastásicas recién diagnosticados (mRCC). Los últimos resultados del ensayo fueron anunciados en el Simposio de Inmunooncología Clínica ASCO-SITC 2020 celebrado en Orlando, Florida, EE. UU. en febrero de este año. (Haga clic para ver: Un estudio aleatorizado de fase II con ilixadencel, una imprimación inmune basada en células, además de sunitinib frente a sunitinib solo en carcinoma de células renales metastásicas síncronas)

Los resultados mostraron que, en comparación con el tratamiento postoperatorio de sunitinib, la inyección intratumoral preoperatoria de ilixadencel combinada con el tratamiento postoperatorio de sunitinib: aumento de la tasa de supervivencia (54% vs 37%), La tasa de respuesta global confirmada (ORR) aumentó en un tiempo (42,4% vs 24,0%), mayor tasa de remisión completa (CR: 6,7% vs 0%) y remisión más duradera (mediana de duración de la remisión [DOR]: 7,1 meses frente a 2,9 meses). En la actualidad, los datos de supervivencia global (OS) de los dos grupos siguen siendo inmaduros.

Estos últimos resultados apoyan aún más el potencial de desarrollo clínico continuo de ilixadencel como desencadenante inmune en el carcinoma de células renales (CCR) y otras indicaciones de tumores sólidos.

Alex Karlsson Parra, CEO de Immunicum, dijo: "Estamos muy emocionados de recibir la calificación RMAT de ilixadencel para el tratamiento del carcinoma de células renales porque no sólo reconoce el potencial de nuestro nuevo tratamiento, sino que también hace hincapié en el uso de métodos de tratamiento factibles para resolver la clara necesidad de esta enfermedad refractaria. Como una calificación similar a la calificación innovadora de medicamentos de la FDA, ahora también tenemos la oportunidad de obtener orientación directa de la FDA, que proporcionará información para las decisiones clave de desarrollo y, en última instancia, nos acercará a Deliver ilixadencel a los pacientes necesitados. "

MERECA es un estudio exploratorio, internacional, aleatorizado, controlado, de etiqueta abierta que inscribió a 88 pacientes de mRCC recién diagnosticados, de riesgo intermedio y de alto riesgo. En el estudio, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2: 1, un grupo recibió 2 dosis intratumorales de ilixadencel antes de la nefrectomía y luego recibió tratamiento con sunitinib después de la nefrectomía, y el otro grupo solo recibió nefrectomía después de recibir sunitinib. Los principales objetivos del estudio fueron evaluar la supervivencia global (OS) y la tasa de supervivencia de 18 meses. Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad y tolerabilidad, la respuesta tumoral y los inmunoensayos, incluida la infiltración de células T.

Los resultados publicados en julio de 2019 (en los que participaron 70 pacientes evaluables) mostraron que cuando el tratamiento de primera línea de pacientes con MRCC de riesgo medio y alto, en comparación con la toma de sunitinib después de la nefrectomía, la inyección intratumoral intraoperatoria de ilixadencel y la sunid postoperatoria El régimen combinado de tinib mejoró significativamente la tasa de respuesta tumoral completa (11% vs 4%). No se alcanzó la mediana del sistema operativo de los dos grupos de tratamiento, y la tasa de supervivencia de 18 meses fue similar. 65% en el grupo de tratamiento de ilixadencel y el grupo de control de sunitinib 66%.

Los últimos datos publicados en la reunión a diciembre de 2019 mostraron que la separación de la curva de supervivencia de Kaplan-Meier es beneficiosa para el grupo de tratamiento de ilixadencel y es consistente con la separación prevista en julio de 2019. La tasa de supervivencia del grupo de tratamiento ilixadencel fue del 54% (30/56), y la del grupo de control fue del 37% (11/30). Dado que los datos aún no están maduros, no se puede calcular el sistema operativo medio de los dos grupos.

Sobre la base de los datos de la mejor respuesta global y la duración de la respuesta, Immunicum AB requirió que la institución de investigación contractual realizara un análisis posterior al estudio de la tasa de respuesta total confirmada (ORR, según la norma RECIST 1.1, respuesta tumoral confirmada por exploraciones posteriores): el grupo de tratamiento ilixadencel El ORR confirmado fue del 42,2% (19/45), que era casi el doble que el del grupo de control de sunitinib (24,0%, 6/25).

El investigador jefe del estudio MERECA, el oncólogo clínico y profesor asociado Magnus Lindskog del Hospital Universitario de Uppsala en Suecia, dijo: "Los últimos datos enfatizan que, en comparación con el sunitinib solo, el tratamiento combinado de la respuesta al tumor de ilixadencel y sunitinib y la respuesta del paciente son más duraderos. La adición de ilixadencel no aumentó la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios. El estudio ahora requerirá un seguimiento más largo para determinar la diferencia en la supervivencia a largo plazo. "