La FDA de los EE. UU. Aprueba Brexafemme: tratamiento de la candidiasis vulvovaginal (CVV), ¡solo un día de medicación!

Scynexis es una empresa de biotecnología enfocada en el desarrollo de terapias innovadoras para superar y prevenir infecciones refractarias y farmacorresistentes. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó un nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletas), que es un fármaco oral que solo debe tomarse durante un día para tratar la vulva. Pacientes femeninas con candidiasis vaginal (CVV, también conocida como" candidiasis vaginal").

Brexafemme representa una nueva clase de fármacos antimicóticos aprobados durante los últimos 20 años y es el primer agente antifúngico triterpénico de amplio espectro del mundo &. El 11 de febrero de 2021, Hansen Pharma y Scinexis firmaron un acuerdo de licencia exclusiva para ibrexafungerp en la Gran China. Según el acuerdo, Hansen Pharmaceuticals será responsable del desarrollo, la aprobación regulatoria y la comercialización de ibrexafungerp en la Gran China. Scynexis recibirá un pago por adelantado de 10 millones de dólares estadounidenses y recibirá pagos por hitos de desarrollo y comercialización, así como comisiones por venta de productos.

La CVV es una enfermedad que puede afectar hasta a las tres cuartas partes de las mujeres en su vida, pero las opciones de tratamiento son limitadas, con solo un tipo de producto (azoles) y un producto oral (fluconazol), y no se han aprobado nuevos para producto de más de 20 años.

Brexafemme es el primer y único fármaco oral no azólico para el tratamiento de la CVV. Solo toma un día y puede resolver las infecciones vaginales por hongos de una amplia gama de gravedad de la enfermedad. Brexafemme será una opción de medicación ideal en el tratamiento de la CVV, especialmente para los pacientes que actualmente no están satisfechos con las terapias existentes. Los resultados de dos estudios clínicos de fase 3 del proyecto VANISH muestran que Brexafemme es eficaz, seguro y bien tolerado en el tratamiento de CVV durante un día.

En cuanto a la medicación, la dosis recomendada para adultos y mujeres adolescentes después de la menarquia es de 300 mg (2 comprimidos de 150 mg), dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas, para un total de 1 día, y la dosis terapéutica total. es de 600 mg (4 comprimidos de 150 mg). Brexafemme puede tomarse con o sin alimentos. Antes de comenzar el tratamiento, para las mujeres con potencial reproductivo, es necesario verificar el estado de embarazo. Brexafemme está contraindicado para su uso durante el embarazo y también está contraindicado para su uso en mujeres alérgicas a ibrexafungerp.

ibrexafungerpEstructura química

La candidiasis vulvovaginal (CVV), comúnmente conocida como candidiasis vaginal causada por Candida, es la segunda causa más común de vaginitis. Aunque estas infecciones suelen ser causadas por Candida albicans, se ha informado que las cepas de Candida resistentes al fluconazol, como Candida glabrata, son cada vez más comunes. La CVV puede causar una morbilidad grave, que incluye malestar genital intenso, disminución del placer sexual, angustia psicológica y pérdida de productividad. Los síntomas típicos de la CVV incluyen picazón, dolor vaginal, irritación, mucosa vaginal y flujo vaginal anormal. Se estima que el 70-75% de las mujeres en todo el mundo tendrán al menos un ataque de CVV en su vida, y el 40-50% de las mujeres experimentarán dos o más ataques de CVV. Aproximadamente el 6-8% de los pacientes con CVV tienen enfermedad recurrente, definida como experimentar al menos tres episodios dentro de los 12 meses.

En la actualidad, el tratamiento de la CVV incluye varios antifúngicos azólicos tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) y fluconazol. Este último es actualmente el único fármaco antimicótico oral aprobado para el tratamiento de la CVV en los Estados Unidos. El fluconazol informa una tasa de curación del tratamiento del 55% en su etiqueta y ahora también incluye una advertencia de daño potencial al feto, lo que indica la necesidad de un nuevo sustituto oral. El fluconazol oral o los fármacos tópicos no pueden satisfacer completamente las necesidades de las pacientes con CVV de moderada a grave, CVV recurrente, resistencia a CVV causada por fluconazol Candida y CVV en edad fértil. Además, para los pacientes con CVV que no responden o no toleran el tratamiento con fluconazol, no existe una alternativa oral y no existe un producto aprobado por la FDA para prevenir la CVV recurrente.

El ingrediente farmacéutico activo de Brexafemme esibrexafungerp, que es un nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro y el primer representante de la estructura única de los inhibidores de la glucano sintasa, los triterpenoides. ibrexafungerp combina la buena actividad de los inhibidores de la glucano sintasa con la flexibilidad potencial de la administración oral e intravenosa. Actualmente, el fármaco se está desarrollando para tratar las infecciones fúngicas causadas por Candida (incluidas Candida auris, C. auris) y Aspergillus. En estudios in vitro e in vivo, el fármaco ha mostrado actividad antifúngica de amplio espectro contra una variedad de patógenos resistentes al fármaco (incluidas cepas resistentes al azol y la equinocandina). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Otorgó a ibrexafungerp preparaciones orales e intravenosas para tratar la candidiasis vulvovaginal (CVV), la candidiasis invasiva (CI, incluida la candidiasis) y la aspergilosis invasiva (IA) como productos calificados para enfermedades infecciosas (QIDP) y Fast Track Qualification (FTD) y obtuvo la calificación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de las indicaciones de CI e IA.

Datos de eficacia del proyecto clínico VANISH

La FDA aprobó Brexafemme basándose en datos del proyecto clínico de fase 3 de VANISH. El proyecto incluye 2 estudios clínicos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo, a saber, VANISH 303 (NCT03734991) y VANISH 306 (NCT03987620). Los dos estudios adoptaron un diseño similar para evaluar la eficacia y seguridad del régimen de dosificación de Brexafemme 600 mg en un solo día (2 dosis, 300 mg cada una [2 comprimidos de 150 mg], con 12 horas de diferencia) en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal (CVV). La visita del estudio incluyó una visita de curación (TOC, días 8-14) y una visita de seguimiento (FU, días 21-29). La población por intención de tratar modificada (MITT) incluye pacientes que tienen un cultivo de Candida positivo al inicio del estudio y que han tomado al menos una dosis del fármaco del estudio.

El criterio de valoración principal es la curación clínica en la visita de TOC el día 10. La curación clínica se define como la desaparición completa de todos los signos y síntomas vaginales (la puntuación total S& S es 0); los puntos finales secundarios clave incluyen el logro de la erradicación de hongos en la visita TOC (cultivo negativo)), la mejoría clínica se logró en la visita TOC (S& S puntuación total fue 0 o 1) y los síntomas desaparecieron por completo en FU visita el día 25. La puntuación de signos y síntomas (S& S) se define como el punto final compuesto de los síntomas (ardor, picazón, irritación) informados por el sujeto y los signos (hinchazón, enrojecimiento, rascado) evaluados por el investigador. Cada signo y síntoma se puede dividir en no, leve, moderado y severo. La puntuación correspondiente es de 0 a 3 puntos y la puntuación compuesta total es de 0 a 18 puntos.

Los resultados de los dos estudios muestran que: En comparación con el placebo, Brexafemme tiene un alto grado de ventaja estadística en términos de criterios de valoración primarios y secundarios clave, y es seguro y bien tolerado.

——Resultados de la eficacia del estudio VANISH-306: En el décimo día de la visita de TOC, el 63,3% del grupo de tratamiento con Brexafemme logró la curación clínica (44,0% en el grupo de placebo, p< 0,01)="" y="" 58,5="" %="" de="" los="" pacientes="" lograron="" la="" erradicación="" de="" hongos="" (29,8%="" en="" el="" grupo="" placebo,="">< 0,001)="" y="" 72,3%="" de="" los="" pacientes="" lograron="" una="" mejoría="" clínica="" (54,8%="" en="" el="" grupo="" placebo,="" p="0,01);" en="" la="" visita="" de="" la="" uf="" del="" día="" 25,="" el="" 73,9%="" de="" los="" pacientes="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" brexafemme="" lograron="" que="" los="" síntomas="" desaparecieran="" por="" completo="" (52,4%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo,="" p="">

——Resultados de la eficacia del estudio VANISH-303: en la visita de TOC el día 10, el 50,5% del grupo de tratamiento con Brexafemme logró la curación clínica (28,6% en el grupo de placebo, p=0,001) y el 49,5% de los pacientes logró la erradicación de hongos (el grupo placebo fue 19,4%, p< 0,001)="" y="" el="" 64,4%="" de="" los="" pacientes="" logró="" una="" mejoría="" clínica="" (el="" grupo="" placebo="" fue="" 36,7%,="">< 0,001);="" en="" la="" visita="" de="" uf="" del="" día="" 25,="" el="" 59,6%="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" brexafemme="" logró="" una="" mejoría="" clínica.="" los="" síntomas="" desaparecieron="" por="" completo="" (44,9%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo,=""><>